论文部分内容阅读
目的：探讨早期应用不同方法干预钙离子浓度在敌敌畏致大鼠有机磷中毒性迟发性神经病变（Organophosphorus-induced delayed neuropathy，OPIDN）过程中不同组织中Ca2+浓度变化及OPIDN的影响。 方法：清洁级成年雄性SD大鼠168只，随机分为7组:正常组（以下简称nor组）;对照组:空白对照组（以下简称con组），二甲苯对照组（以下简称xy组）;治疗组:葡萄糖酸钙治疗组（以下简称tra-ca组），尼莫地平治疗组（以下简称tra-nm组），葡萄糖酸钙联合尼莫地平治疗组（以下简称tra-cn组）;染毒模型组（以下简称exp组）。对照组、治疗组均分为12h、24h、48h、28d同时间点的4个亚组。染毒组又分为6h，、12h、24h、48h、8d、14d、28d时间点的7个亚组。正常组、余组28d组于造模前、造模后48h、造模28d检测坐骨神经传导速度，并于造模后12d、14d、16d、18d、20d、22d、24d、26d、28d对大鼠以Lennon分级法行为学评分。治疗组、染毒模型组均以200 mg/kg敌敌畏皮下注射染毒。检测各时间点血浆、坐骨神经、肌肉组织中神经疾病靶标酯酶(Neuropathy target esterase，NTE)、钙激活的中性蛋白酶(Calcium activated neutral protease，CANP)的活性和钙离子浓度。 结果：1、行为学评分:染毒组于染毒后12d实验动物开始出现肌力下降并逐渐加重，肌力差于正常组、对照组并于16d开始差别有统计学意义(P＜0.05);trt-ca组、trt-nm组于染毒14d开始出现肌力下降表现，trt-cn组于染毒18d也出现肌力下降表现，均差于正常组、对照组，但是于染毒28d时优于染毒组。而且染毒28d时trt-cn组肌力优于trt-ca组、trt-nm组。 2、坐骨神经传导速度:染毒28d后染毒组神经传导速度明显小于正常组、对照组和治疗组并且差别具有统计学意义(P＜0.05);染毒组传导速度28d时较前明显下降间并且差别也有统计学意义(P＜0.05)。 3、NTE、CANP活性及钙离子浓度:染毒组神经、肌肉匀浆和血浆中NTE、CANP活性及钙离子浓度于染毒12h、24h、48h均有不同程度升高或降低并较正常组、对照组具有明显的差别并具有统计学意义(P＜0.05);治疗组于神经、肌肉匀浆和血浆中NTE、CANP活性及钙离子浓度于染毒12h、24h、48h也出现不同程度的升高或降低，但变化幅度明显小于染毒组并且差别并具有统计学意义(P＜0.05)。 结论：敌敌畏染毒大鼠后早期应用葡萄糖酸钙、尼莫地平单用和联合应用均有减轻或/和预防OPIDN的作用，且联合应用较单独应用更优;钙离子浓度变化在敌敌畏致大鼠迟发性神经病变中发挥着关键作用。