一种新型纳米泡造影剂的制备和评价

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超声造影剂(Ultrasound Contrast Agent, UCA)是一种在临床肿瘤诊断中提高超声影像诊断效果的静脉注射剂。目前常用的超声造影剂为包裹气体的微米泡,其在肿瘤诊断和治疗方面已有较为成熟的应用。但这些微米级造影剂不能透过血管壁,属于血池显影剂,超声分子成像的研究受到了限制。纳米级超声造影剂的出现为血管外靶组织的显影提供了可能性,推动了肿瘤诊断和治疗向血管外领域的拓展。本课题的目的是制备一种新型的纳米泡造影剂,并对其性状进行了初步研究。首先超声空化法制备纳米泡超声造影剂,以粒径、表面电位、体外超声成像效果等理化特征为指标,筛选较优的成膜材料及制备工艺,然后对其体外超声造影效果进行初步的研究。并用Cy5.5荧光染料标记以制备双功能荧光-超声纳米泡造影剂,并对其体外特性进行初步的研究。具体内容如下:(1)筛选并优化了纳米泡超声造影剂配方:2%羟乙基淀粉、0.1%吐温60、0.375%棕榈酸抗坏血酸酯、0.005%低相对分子质量壳聚糖和0.005%十六烷二醇为膜材料时,得到的纳米泡粒径在300nm~800nm之间,平均粒径约350nm,纳米泡溶液性质在一周内保持稳定。同时建立了较优的制备工艺条件。(2)使用BS(PEG)5对纳米泡膜表面的壳聚糖分子进行交联,形成网状结构,从而改良纳米泡溶液的稳定性及体外超声成像效果。(3)用Cy5.5-succimide ester标记纳米泡超声造影剂,制备出双功能荧光-超声纳米泡造影剂,并对其粒径分布及显微形态进行表征。(4)对纳米泡造影剂的体外超声成像增强效果进行评价。
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