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微波技术是一门实用性很强的新技术,被广泛应于中药有效成分的提取、中药的炮制、中药制剂的干燥灭菌等方面。与传统的提取、浓缩、干燥、灭菌方法相比,微波技术既能有效的保证产品的质量,又具有高效、快速、节能、无污染等优点。本文研究微波技术在复方丹参片、妇科再造丸、全天麻胶囊和银翘散的提取、浓缩、干燥和灭菌工艺条件,采用UPLC/PAD和UPLC/MS技术考察传统工艺与改进工艺药效物质特征图谱变化情况,研究两种方法中的活性成分动态变化、出膏率和成型性等,同时以药效学指标确认微波工艺与传统工艺的优劣,最后通过灰色关联统计方法将不同工艺下的UPLC特征图谱与药效学进行相关性研究,确定相应的药效物质基础,进一步优化最优工艺的各项工艺参数。主要研究内容及结果如下: 1.复方丹参片的微波提取工艺研究 采用单因素考察和正交优选,得到丹参微波95%醇提最佳工艺:功率600w、提取时间25min、固液比1∶8,丹参微波50%醇提最佳工艺:功率600w、提取时间25min、固液比1∶12,丹参微波水提最佳工艺:功率600w、提取时间25min、固液比1∶2;建立了迷迭香酸、丹酚酸B、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA5个指标成分含量测定方法和不同提取工艺的UPLC特征图谱;通过大鼠心肌缺血的药理模型,对不同提取工艺下的复方丹参片的药效进行验证,得出两种工艺下的复方丹参片对急性心肌缺血的大鼠有良好的治疗作用,药效作用没有差异;谱效关系研究结果表明:2号特征峰(t=8.996)、丹酚酸B是治疗冠心病、心肌缺血性心绞痛重要的基础物质。 2.妇科再造丸的微波干燥工艺研究 以指标性成分总含量、干燥时间、含水量、干膏性状为评价指标,优化出微波真空干燥的最佳工艺为P1、真空度-0.08MPa和设定温度为35℃。再与传统的常压干燥、真空干燥工艺比较;建立了橙皮苷、黄芩苷2个指标性成分的含量测定方法和12个不同批次妇科再造丸的UPLC特征图谱,以及不同干燥工艺下的UPLC特征图谱;考察了不同干燥工艺下的妇科再造丸对缩宫素致小鼠痛经模型和抗炎实验的影响,得出两种工艺下的妇科再造丸没有功效差异;通过谱效关系研究表明,贡献较大的有8号特征峰(黄芩苷),然而橙皮苷、5号特征峰(t=11.284)、10号特征峰(t=27.563)、6号峰(t=19.527)、1号峰(t=2.346)的作用也不容忽视。妇科再造丸治疗痛经和妇科炎症都是通过内部有效组分群的协同作用发挥其相应的药效。 3.全天麻胶囊的微波灭菌工艺研究 实验考察了微波功率、灭菌时间、物料的厚度、含水量对灭菌效果和制剂的性状等的影响,优选得到微波功率600w、灭菌时间90s、物料厚度为2mm、含水量10%左右时进行微波灭菌是最佳的工艺条件;建立了10个批次的全天麻胶囊的HPLC特征图谱和多指标含量测定方法,以及全天麻胶囊不同灭菌工艺下的特征图谱;利用硝酸甘油制造大鼠偏头痛模型,对其药效进行验证,得出两灭菌工艺下的全天麻胶囊没有药效差异;谱效关系研究结果显示,对治疗偏头痛贡献大的特征峰有:7号峰(巴利森苷)、6号峰(t=33.886)、5号峰(t=31.248)、4号峰(t=22.078)、3号峰(t=20.079)、1号峰(天麻素)。 4.银翘散的微波灭菌工艺研究 实验得到了微波功率600w、灭菌时间5min、含水量15%左右时进行微波灭菌是最佳的工艺条件;建立了绿原酸、甘草苷、橙皮苷、牛蒡子苷、连翘苷5个指标性成分含量测定方法和10个不同批次的银翘散制剂的UPLC特征图谱,以及不同灭菌工艺下的UPLC特征图谱;考察了不同灭菌条件下的银翘散对解热、镇痛、抗炎实验的影响,确认了两灭菌工艺没有对银翘散的药效物质造成差异;通过谱效关系研究表明,银翘散的镇痛作用和抗炎作用都是通过内部的有效组分群的协同作用发挥其相应的药效,除了已知的5种指标性成分,另外12号峰(t=27.829)与抗炎作用的关联度很大。 结论:优选出来的各项微波工艺参数没有改变复方丹参片、妇科再造丸、全天麻胶囊和银翘散中的主要药效作用、特征图谱及药效物质基础;优选出来各项微波工艺缩短了处理时间,提高了工作效率,节约了生产成本,相对于传统工艺具有明显优势;因此,丹参微波95%醇提最佳工艺:功率600w、提取时间25min、固液比1∶8,丹参微波50%醇提最佳工艺:功率600w、提取时间25min、固液比1∶12,丹参微波水提最佳工艺:功率600w、提取时间25min、固液比1∶2;微波真空干燥的最佳工艺:P1(大功率)、真空度-0.08MPa和设定温度为35℃;银翘散的最佳微波灭菌工艺条件:微波功率600w、灭菌时间5min、含水量15%;全天麻胶囊的最佳微波灭菌工艺条件:微波功率600w、灭菌时间90s、物料厚度2mm、含水量10%左右。