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糖尿病目前已经成为全球患病率极高的疾病，其中2型糖尿病占患者总数的90％以上。在一些发达国家，2型糖尿病在成人中的发病率高达10～20％。随着我国人民生活水平的提高以及生活方式的改变，2型糖尿病发病率也在迅速增长，严重威胁着人们的身体健康和生活质量。2型糖尿病包括两个重要的病理生理特点：胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)以及胰岛素分泌异常。其中IR近年来逐渐成为各国学者关注的热点，被认为是2型糖尿病、糖耐量异常(IGT)、肥胖、高血压、脂血症以及动脉粥样硬化等多种代谢相关疾病共同的病理生理基础。改善IR很可能成为预防治疗这些相关疾病的一条重要途径。因此，深入研究IR发生发展的机理，寻求理想的胰岛素增敏药物已成为各国科研工作者关注的课题。 Thiazolidinediones(TZD，噻唑烷二酮类)是近年来发现的一类新型口服抗糖尿病药物—胰岛素增敏剂，它能够通过增加胰岛素刺激的葡萄糖利用及抑制肝糖输出而缓解IR，主要包括：恩格列酮(Englitazone)、噻格列酮(Ciglitazone)、曲格列酮(Troglitazone)、吡格列酮(Pioglitazone)以及罗格列酮(Rosiglitazone)等。其中最早上市的曲格列酮，曾在90年代末引起极大轰动，但随后由于有肝毒性致死的报道，已于2000年撤出欧洲及美国市场。各国学者都在深入研究该类药物改善胰岛素抵抗的机制，希望能够找到更加安全有效的治疗药物。 本研究旨在探讨TZD类胰岛素增敏剂——吡格列酮改善胰岛素抵抗的机制。首先，我们建立了灵敏的目前为世界公认的评价胰岛素抵抗的“金指标”——血糖钳方法，并以此方法检验了不同条件诱发的胰岛素抵抗动物模型。在确定模型成功的基础上，研究了吡格列酮对不同动物模型胰岛素抵抗状态的改善作用及作用机制。本研究的另一个重要的目的是为建立经济、稳定的适用于国内胰岛素抵抗及2型糖尿病实验研究的动物模型提供理论和实验依据。