三维适形放疗加紫杉醇卡铂周方案同步治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床研究

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背景:每年全世界大约新增一百万的肺癌患者,其中非小细胞肺癌的发病率约占肺癌发病总数的75%-85%,其2/3的患者确诊时已失去手术机会,即为ⅢB~Ⅳ期患者,预后不良。随机临床试验和meta分析都发现同步放化疗可以有效的提高无法手术切除的Ⅲ期患者的生存率,是目前的标准治疗模式,紫杉醇联合同步放射治疗是目前比较推崇的肺癌综合治疗方案。紫杉醇是红豆衫树皮的提取物,一种微管蛋白结合药物,自Horwitz揭示其抗肿瘤机制以来,相继证明了其可治疗卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、肺癌、食管癌、前列腺癌及直肠癌等十几种癌症。紫杉醇同步放射的生物学机制复杂,目前认为可能与细胞周期阻滞、诱导部分细胞凋亡及残留乏氧细胞再氧合有关。在放疗与化疗结合治疗的方式选择上,基本可以确定同步放化疗具有相对明显的生存优势,但也有许多问题需要探讨,如照射剂量分割、化疗药物、化疗方案、给药时机、给药方式、给药剂量等。目的观察三维适形放疗联合紫杉醇卡铂周方案同步化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应,并比较紫杉醇不同剂量的疗效及毒副反应。方法将94例局部晚期非小细胞肺癌患者分为同步A、B组及序贯组,分别为33、29、32例。均采用三维适形放射治疗,2GY/次,总剂量70GY。同步A组采用紫杉醇50mg/m~2+卡铂AUC1.5,给药时点1、8、15、29、36、43d。放疗结束后追加2~4个周期巩固化疗,具体方案同序贯组。同步B组方法同A组,但紫杉醇为40 mg/m~2。序贯组采用紫杉醇150mg/m~2+卡铂AUG5,21d为1周期,放疗前使用2个周期。第2周期结束2周后,复查血象,血象正常开始三维适形放疗。放疗结束后加2~4周期巩固化疗。结果同步A、B组、序贯组的有效率(完全缓解(CR)+部分缓解(PR))分别为81.8%、79.3%、56.2%。序贯组与同步组的差异有统计学意义。3组的中位生存期分别为18.8、17.6、15.6个月;1、2年总生存率分别为74.0%、41.0%;72.0%、39.0%;69.0%、35.0%。组内差异无统计学意义。3组的Ⅱ、Ⅲ级急性放射性食管炎、Ⅱ、Ⅲ级急性放射性肺炎和Ⅱ、Ⅲ级骨髓抑制发生率分别为60.6%、24.2%、42.4%;58.6%,24.1%、44.8%;40.6%、21.9%、18.8%。结论紫杉醇加卡铂周方案联合同步放疗,与序贯放化疗相比,可提高局部晚期非小细胞肺癌的近期疗效,生存期也有提高的趋势,但毒副反应有增加趋势。
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