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目的检测Cripto-1,Nodal及其下游基因Smad2在正常宫颈(normal cervical epithelium,NCE)、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)、宫颈浸润癌(invasive carcinoma of cervix,ICC)中的表达情况及其与疾病进展的关系,探讨其临床意义。方法①采用Western-blot检测26例ICC、52例CIN(CINⅠ16例,CINⅡ15例,CINⅢ21例)和20例NCE中Cripto-1,Nodal的表达差异。②RT-PCR检测26例ICC、52例CIN和20例NCE中Cripto-1,Nodal及其下游基因Smad2的表达差异。③采用免疫组化方法检测26例ICC、52例CIN及20例NCE中Cripto-1,Nodal的表达差异,并结合患者临床病理参数进行分析。④用免疫组化方法检测宫颈癌Caski细胞株诱导分化前后Cripto-1,Nodal的表达差异。结果①Western-blot检测显示Cripto-1,Nodal蛋白在ICC中平均表达水平分别明显高于CIN和NCE(Cripto-1:0.92±0.68 vs. 0.31±0.23 & 0.09±0.06,P<0.05;Nodal:0.79±0.40 vs. 0.30±0.23 & 0.10±0.08,P<0.05),其在CIN中表达也分别较NCE高(P<0.05)。②RT-PCR分析显示ICC中Cripto-1 mRNA,Nodal mRNA,Smad2 mRNA平均表达水平分别高于CIN和NCE(Cripto-1:0.62±0.36 vs. 0.24±0.14 & 0.10±0.09,P<0.05;Nodal:0.86±0.39 vs. 0.38±0.30 & 0.14±0.12,P<0.05;Smad2:0.85±0.39 vs. 0.35±0.25 & 0.19±0.17,P<0.05),且CIN中Cripto-1 mRNA,Nodal mRNA,Smad2 mRNA表达较NCE高(P<0.05)。③免疫组化结果显示ICC中Cripto-1,Nodal蛋白阳性表达率分别为57.7%(15/26)和84.6%(22/26),较CIN(26.9%,30.8%)和NCE(5.0%,10.0%)明显增高(P<0.05),CIN中Cripto-1,Nodal蛋白阳性表达率较NCE中升高(P<0.05)。Cripto-1在宫颈癌中的表达与患者年龄、组织学类型、病理分级、临床分期无关(P>0.05),与有无淋巴结转移有关(P<0.05);Nodal在宫颈癌中的表达与患者年龄、组织学类型、临床分期无关(P>0.05),与病理分级、有无淋巴结转移有关(P<0.05)。④经诱导分化治疗后Caski细胞株中Cripto-1,Nodal蛋白表达均较对照组明显降低。结论1.Cripto-1,Nodal在宫颈病变中mRNA水平和蛋白水平均上调,与正常宫颈组织中表达存在统计学差异,Cripto-1,Nodal表达与宫颈癌病理分级、淋巴结转移等临床病理参数存在一定关联,提示Cripto-1,Nodal可能在宫颈癌的发生发展中起着重要的作用,充当癌基因的角色。2.检测Cripto-1,Nodal的表达可作为宫颈癌及其癌前病变诊断的一项辅助指标,随着宫颈病变进展而升高。3.宫颈癌Caski细胞株经诱导分化治疗后,Cripto-1,Nodal蛋白表达较对照组明显降低,提示Cripto-1,Nodal可能成为宫颈病变的疗效评价指标。