脱氢洛伐他汀的降脂及抗炎作用研究

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目的观察洛伐他汀衍生物脱氢洛伐他汀降脂作用及抗炎作用。方法以高脂饲料喂养建立高脂血症大鼠模型,以洛伐他汀为阳性对照药,灌胃给予不同剂量的脱氢洛伐他汀,于第8周末和第12周末全自动生化分析仪测定血脂水平,获取肝脏组织进行病理切片以观察肝脏脂肪变性情况。采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和采用棉球植入小鼠背部致肉芽肿模型,观察脱氢洛伐他汀对急慢性炎症的抗炎作用。用弗氏完全佐剂诱导小鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)模型,观察DLVT的治疗作用。足容积法测定原发侧及继发侧足肿胀度,并进行多发性关节炎评分;观察各组小鼠爬梯活动;HE检测非致炎侧踝关节的病理改变;MTT法检测脾淋巴细胞增殖反应, ELISA法检测血清中炎性因子TNF-α、IL-6、IL - 1、NO的表达。结果脱氢洛伐他汀12 mg·kg-1?d-1ig给药对大鼠血清TC、LDL-C水平有呈时间依赖性降低作用,并能降低脂肪肝水平。脱氢洛伐他汀8.4、16.8 mg·kg-1·d-1小鼠ig给药对二甲苯所致耳急性炎症反应和棉球植入致肉芽肿形成的慢性炎症均有显著抑制作用。脱氢洛伐他汀8.4、16.8 mg·kg-1·d-1ig给药可明显抑制AA小鼠原发性和继发性关节炎,减少多发性关节炎指数,增强AA小鼠站立和爬梯能力;抑制LPS诱导的AA小鼠脾淋巴细胞的增殖反应;抑制AA小鼠关节纤维增生和滑膜增生,减少炎细胞的浸润;降低血清中IL-6、IL-1、NO及TNF-α水平。结论脱氢洛伐他汀除具有类似洛伐他汀的降低血清TC和LDL-C水平,阻止脂肪肝形成的作用外,也能抑制急性和慢性炎症反应,对实验性佐剂性关节炎具有治疗作用。
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