胃癌是化疗方案诱导的骨髓抑制较为常见的实体肿瘤，这可能与部分患者在胃部分或全部切除术后饮食、营养、身体状况不佳而对化疗药物的血液学毒性耐受较差有关。目前临床有关胃癌的化疗方案主要为两药联合及三药联合方案。在临床实际治疗中，对于这些常用化疗方案引起的骨髓抑制事件发生频率、严重程度、影响其发生的主要因素等尚无较好的资料或证据求证。此外，随着造血生长因子在肿瘤化疗中的应用逐步增加，如何甄别具有发生骨髓抑制事件风险的胃癌患者，把握住最佳预防及干预时机并给予最适宜的治疗方案，国内外未见相关报道。本研究的目的在于：1、了解基线期我国胃癌患者肿瘤相关性骨髓抑制患病率、严重程度、影响骨髓抑制发生的独立相关因素；2、探索接受6种胃癌常用化疗方案（CF/XP; EC(O)F/EC(O)X; DC(O)F/DC(O)X; PC(O)F/PC(O)X; FOLFOX4;mFOLFOX7/XELOX）后胃癌患者骨髓抑制发生频率、严重程度、影响其发生的独立相关因素以及常用化疗方案所致胃癌患者发生骨髓抑制发生规律，以期为探寻造血生长因子在胃癌化疗中的最佳治疗方案提供循证依据；3、了解化疗相关性骨髓抑制对我国胃癌患者临床治疗所产生的影响；4、掌握目前我国胃癌患者接受针对骨髓抑制的临床干预情况。方法：本研究前瞻性收集符合入组标准的胃癌患者1,285例（包括接受术后辅助化疗的早期胃癌患者及接受术前新辅助及解救化疗的晚期胃癌患者），涵盖中国三大主要区域的肿瘤治疗中心（东北，华北及东部沿海地区），于2010年3月开展至2014年1月结束，历时近4年。本文对贫血的定义为血红蛋白(Hb)＜12.0g/dL,血小板减少症的定义为血小板(PLT)计数＜125×109/L，中性粒细胞减少症的定义为中性粒细胞绝对值(ANC)计数＜2.0×109/L,白细胞减少症的定义为白细胞(WBC)计数＜4.0×109/L。对轻度、中度、重度骨髓抑制事件（贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症及白细胞减少症）的划分参照美国国立癌症研究中心National Cancer Institute (NCI)制定的不良事件评定标准。骨髓抑制被定义为患者在研究期间经历包括贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症及白细胞减少症在内的任何一种骨髓抑制事件，骨髓抑制程度的划分取决于研究期间患者出现最严重的骨髓抑制事件等级，（例如患者在研究期间相继出现过轻度贫血、中度血小板减少症、重度中性粒细胞减少症及中度白细胞减少症，则该患者曾研究期间经历过重度骨髓抑制)。所有相关临床数据均采用SPSS22.0（Chicago, IL,USA）及SASR (SAS Institute Inc., Cary, North Carolina)软件进行统计分析。各组间计数资料比较采用卡方检验，采用多因素Logistic回归分析模型分析与各类骨髓抑制事件发生的独立相关因素。检验水准α=0.05。主要研究结果包括以下四部分内容：第一部分：基线期我国胃癌患者骨髓抑制患病率的流行病学调查结果及影响其发生的相关因素1,285例胃癌患者中46.5%的患者在接受化疗前就已经发生了不同程度的贫血，以轻度贫血患者比例最高（33.1%），中度贫血患者比例为12.4%，重度贫血患者比例为1.1%。中性粒细胞减少症及白细胞减少症的患病率较贫血患病率低，分别为14.9%及13.4%，绝大多数中性粒细胞减少症及白细胞减少症为轻度。调查还发现4.7%的胃癌患者在基线期存在血小板减少症，以轻度为主（4.5%），中重度血小板减少症的患病率仅为0.2%。经多因素回归分析后发现,患者自身因素如女性、基线期血小板计数（＜125×109/L），中性粒细胞计数（＜1.5×109/L）、KPS状态评分（＜80），伴随以高血压/糖尿病/肝病/慢性阻塞性肺疾病（COPD）疾病以及与患者肿瘤相关的因素，如肿瘤位于胃食管结合部、分化程度低或未分化、肿瘤的分期较晚、转移器官数量较多均为影响我国胃癌患者基线期发生贫血的独立因素。是否带瘤生存和既往是否接受过手术治疗为影响基线期患者发生重度贫血的独立因素，其中带瘤生存的患者发生重度贫血的风险为无病生存的患者的9.56倍（95%CI:1.84-49.53, P=0.007）；既往接受过手术治疗的患者发生重度贫血的风险为未行手术治疗患者的15.69倍（95%CI:2.37-19.68, P=0.001）。对既往行D2根治术的802名胃癌患者分析后发现，手术切除范围及消化道重建方式均为影响其发生中重度贫血的独立相关因素；全胃切除的患者发生中重度贫血的风险为部分胃切除患者的6.89倍（95%CI5.71-8.14, P=0.000），接受Billroth II方式重建的患者发生中重度贫血的风险为行Billroth I方式重建的患者4.40倍，（95%CI1.92-10.10,P=0.001），与Roux-en Y/IR方式重建相比，Billroth II方式重建的患者发生中重度贫血的风险是其7.52倍，（95%CI2.47-11.03, P=0.000）。此外，既往是否接受过铂类药物的化疗，是否行放疗，是否存在基础疾病及基线期血小板的数量均为影响D2根治术后患者发生中重度贫血的独立相关因素。而疾病状态、既往是否接受过放疗、基线期是否存在贫血、白细胞减少症及患者肿瘤分化程度为影响基线期胃癌患者发生血小板减少症的独立因素。第二部分：治疗期间我国胃癌患者化疗相关性骨髓抑制发生率及其影响其发生的相关因素我国胃癌患者接受化疗后，各类骨髓抑制事件的累积发生频率随化疗周期的累加出现逐步升高的趋势。接受三药联合化疗方案的患者各类骨髓抑制事件的累积发生频率均显著高于接受两药联合化疗方案的患者；接受姑息化疗的患者各类骨髓抑制事件的累积发生频率均显著高于接受辅助化疗的患者。6种常用化疗方案中，DC(O)F/DC(O)X及PC(O)F/PC(O)X方案对胃癌患者的骨髓抑制较严重，而FOLFOX4和mFOLFOX7/XELOX方案的骨髓抑制优于其他化疗方案。多因素回归分析后发现，影响胃癌患者接受化疗后发生重度骨髓抑制事件的独立相关因素为基线期贫血、基线期中性粒细胞绝对值＜2.0×109/L、基线期KPS评分＜80、肿瘤位于胃食管结合部、既往接受过手术治疗、既往接受过放疗、接受三药联合方案化疗、累积接受化疗周期数≥4、接受姑息化疗以及化疗方案。第三部分：化疗相关性骨髓抑制对我国胃癌患者临床治疗所产生的影响我国胃癌患者因化疗诱导骨髓抑制而推迟化疗≥7天的累积发生频率为21.1%，剂量减低≥20%累积发生频率为16.7%。接受两药联合方案治疗的患者发生化疗延迟事件的频率显著低于接受三药联合方案治疗的患者(13.4%vs.31.2%,P=0.000)。在化疗药物剂量/数量减量方面，三药联合方案化疗药物剂量/数量减量累积发生频率较两药联合化疗方案高（26.2%vs.9.7%, P=0.000）。第四部分：我国胃癌患者化疗相关性骨髓抑制的临床治疗率本研究发现，我国临床上针对胃癌患者化疗过程中出现的骨髓抑制事件的临床治疗率还很低，贫血的治疗率仅为30.1%，绝大部分轻度至中度贫血的患者从未接受过任何形式的抗贫血治疗。化疗诱导的血小板减少症的治疗率仅为26%。中性粒细胞减少症和白细胞减少症的治疗率分别为83.1%和60.7%。结论：1、我国胃癌患者在接受化疗前接近半数的患者患有不同程度的贫血，主要以轻度贫血为主。血小板减少症、中性粒细胞减少症及白细胞减少症患病率在基线期均较低。2、化疗引起胃癌患者各类骨髓抑制事件的累积发生频率随化疗周期的累加成升高趋势。接受三药联合化疗方案的患者各类骨髓抑制事件的累积发生频率显著高于接受两药联合化疗的患者。接受辅助性质化疗的患者其各类骨髓抑制事件的累积发生频率显著低于接受姑息化疗的患者。6种化疗方案中DC(O)F/DC(O)X及PC(O)F/PC(O)X方案对患者骨髓抑制较严重，而FOLFOX4及mFOLFOX7/XELOX方案对患者骨髓抑制作用相对较弱。3、胃癌患者在接受化疗过程中，有近五分之一的患者因骨髓抑制而导致化疗延期或剂量调整。其中接受三药联合化疗的患者化疗延期或剂量减量的累积发生频率显著高于两药联合化疗的患者。4、我国目前针对胃癌患者化疗诱导的骨髓抑制事件的临床治疗率还不及西方国家，临床上应给予具有发生骨髓抑制风险的患者高度关注，采取积极预防及治疗措施以改善患者生活质量。