研究背景:糖尿病的发病率越来越高,且有年轻化的趋势,主要是由于不良的生活习惯,人们摄取大量的高糖高脂饮食,加之生活节奏的加快,缺少锻炼和休息。糖尿病可以分为1型糖尿病和2型糖尿病,其表现都是血糖浓度升高。由于血糖的升高继而导致血管和神经的损害,对肝脏、肾脏、眼等器官都能造成损害。二甲双胍是一种常用的治疗糖尿病的非胰岛素药物,对于胰岛素抗性的2型糖尿病有着很好的疗效,并且具有降低体重的作用。相对于其他治疗糖尿病的药物其副作用较小,很少出现乳酸中毒的现象。贡氏假鳃鳉是一种一年生的热带淡水鱼,主要生活在东非坦桑尼亚,现在世界各地都有养殖,具有生命周期短、繁殖能力强、易于养殖的特点,是一种很好的实验模式生物。建立糖尿病模型对于糖尿病的研究和治疗有着十分重要的意义,而贡氏假鳃鳉可以很容易的诱导出高血糖的糖尿病模型。研究目的:本文通过建立贡氏假鳃鳉的糖尿病模型,以研究二甲双胍对贡氏假鳃鳉糖尿病的作用。实验方法:将32条成年鱼随机分为对照组和实验组,每组16条。实验组用2%的葡萄糖水溶液隔天浸泡一个月后,检测其血糖浓度,确定构建了糖尿病模型。将66条3月龄的贡氏假鳃鳉随机分为3组,分别为对照组、加糖组和加糖加药组,每组有22条(9雄,13雌)。对照组饲养于清水中,喂食普通食物;加糖组隔天饲养在2%的葡萄糖水溶液中,喂食普通食物;加糖加药组饲养条件同加糖组,但是喂食添加了二甲双胍的食物(2 mg/g食物),总共处理1个月。实验结束之后对各组体长体重进行统计;对血液中的葡萄糖、甘油三酯和胆固醇浓度进行测量;对肝脏中的总SOD和MDA进行检测;观察了肝脏、肾脏切片的组织形态变化;对眼球视网膜内核层INL和内网层IPL的厚度进行统计。实验结果:用2%的葡萄糖水溶液浸泡16条成年鱼一个月后,其血糖浓度明显高于对照组(p<0.01),说明贡氏假鳃鳉糖尿病模型构建成功。66条3月龄的贡氏假鳃鳉随机分为3组,检测其生化指标和受累器官的组织学形态变化,结果显示:相对于对照组,糖尿病模型组血液中的血糖、胆固醇和甘油三酯明显升高,而喂食二甲双胍的加糖加药组血液中的血糖、胆固醇和甘油三酯基本恢复到正常水平;糖尿病模型组血液中高密度脂蛋白胆固醇与对照组相比没有明显变化,低密度脂蛋白胆固醇检测值降低,而二甲双胍处理组高密度脂蛋白胆固醇降低,低密度脂蛋白胆固醇检测值降低明显,二甲双胍处理组在葡萄糖、甘油三酯和胆固醇这3个指标上都表现出向对照组恢复的趋势;肝组织中的SOD活性在糖尿病模型组中显著下降,在二甲双胍处理组则明显增高;MDA在糖尿病模型组中显著增高,加入二甲双胍后则下降;糖尿病模型组视网膜内核层(INL)和内网层(IPL)厚度升高,与对照组相比差异显著,二甲双胍处理后,INL厚度升高,IPL厚度降低,与模型组之间差异显著。肝肾组织切片在糖尿病模型组中发生了显著的病理变化,喂食二甲双胍起到了保护作用。结论:用浸泡法建立了贡氏假鳃鳉的糖尿病模型;相对于对照组,糖尿病模型组的贡氏假鳃鳉血液中血糖、甘油三酯和胆固醇明显升高,肝脏中SOD活性显著下降,MDA含量显著增高,肝脏和肾脏组织结构出现明显病理变化,视网膜内核层(INL)和内网层(IPL)厚度升高。喂食二甲双胍后,除了没有改善视网膜内核层在糖尿病模型中的增厚,在其他几个指标上都表现出了不同程度的改善作用。