阿帕替尼联合TACE治疗中晚期肝细胞癌的临床分析及对血清VEGF/MMP-2的影响

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目的:研究阿帕替尼(apatinib)联合经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗中晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的临床疗效及对血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和基质金属蛋白酶-2(Matrix metallo proteinase-2,MMP-2)水平的影响。方法:选择恩施土家族苗族自治州中心医院肝胆外科和肿瘤科2018年03月至2018年12月收治的中晚期肝细胞癌患者作为研究对象,共60例,每组30例。依据治疗方案分为实验组和对照组,实验组行阿帕替尼联合TACE治疗,对照组行TACE治疗。依据改良实体瘤疗效评价标准(Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,m RECIST)评价两组患者的近期治疗效果,并参照通用不良事件术语标准(Common Terminology Criteria For Adverse Events,CTCAE)4.0版记录治疗期间的不良反应发生情况。同时随访并记录两组患者的预后情况,分别在治疗前、治疗后及随访3个月时检测两组患者的血清VEGF和MMP-2水平。比较两组患者的近期治疗效果、客观缓解率(overall response rate,ORR)、中位生存时间及不良反应发生率。同时比较两种治疗方法在治疗前、治疗后及随访3个月时对血清VEGF和MMP-2水平的影响。结果:(1)依据m RECIST进行疗效评价,实验组的ORR达到73.33%,对照组的ORR为46.67%,两组的ORR比较差异有统计学意义(P=0.035)。(2)两组患者的生存分析显示,实验组中位生存时间为16个月,对照组中位生存时间为8个月,两组患者的术后生存时间比较,差异有统计学意义(P=0.029)。(3)两组治疗期间消化道反应(P=0.438)、肝区疼痛(P=0.598)、发热(P=0.301)、肝功能损伤(P=0.196)、肾功能损害(P=0.448)等TACE治疗后的不良反应发生率比较,差异无统计学意义。实验组阿帕替尼的不良反应主要为高血压(P=0.000)、乏力(P=0.000)、手足综合征(P=0.000)、腹泻(P=0.000)、蛋白尿(P=0.000),其不良发生率明显高于对照组,差异有统计学意义。(4)治疗后和随访3个月时实验组患者血清VEGF水平显著低于治疗前(P=0.001)和对照组(P=0.000),差异有统计学意义;治疗后和随访3个月时实验组患者血清MMP-2水平显著低于治疗前(P=0.003)和对照组(P=0.002),差异有统计学意义。结论:1.阿帕替尼联合TACE治疗的近期治疗效果优于单一TACE治疗,并可适当延长中晚期HCC患者的生存时间,对延缓肿瘤进展有一定的积极作用。2.阿帕替尼会增加患者不良反应发生率,但多数不良反应轻微,且经减药、短期停药或对症治疗后可缓解,不会降低患者生活质量。3.阿帕替尼联合TACE治疗降低了中晚期HCC患者的血清VEGF和MMP-2水平,提高了近期治疗效果。
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