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随着材料化学和纳米医学的快速发展,纳米药物载体已成为纳米生物医学领域的重要发展方向之一,给恶性肿瘤的治疗带来革命性的变化。将药物负载于纳米载体内,可实现药物的定点与控制释放。其中介孔SiO2因其优异的物理化学特性被认为是一个非常有应用前景的药物载体。为了最大程度地提高基于药物载体的生物医学适用性,重要的是要确保其具有理想的控释性能以及在生理条件下的可降解性。本论文采用原位掺杂金属元素或S-S结构单元的方法,制备了可生物降解的介孔SiO2纳米载体,以生物相容性聚合物为门控开关,结合CuS纳米核,实现了纳米载药体系的控释药物、监测与响应降解。主要研究内容包括以下四部分。(1)Mn掺杂介孔二氧化硅纳米微球的制备及pH/GSH响应性释放采用原位掺杂法制备了Mn掺杂介孔二氧化硅纳米微球,粒径约90~100 nm,孔径约3~5 nm。基于Mn离子在酸性/还原条件下的溶出特性,该微球可实现酸性/还原响应降解。以阿霉素为模型药物进行负载,选择pH响应性的聚多巴胺(PDA)作为门控开关封堵药物,考察了掺杂二氧化硅载体在不同pH条件下的药物释放行为。实验表明:Mn掺杂二氧化硅载体在含有GSH和酸性pH条件下能在48 h内完全降解;载药体系对酸性pH条件呈现出良好的响应性药物释放行为;细胞毒性实验表明载体及其降解产物具有良好的生物相容性,且载药体系具有增强的细胞毒性。(2)S-S键掺杂多孔二氧化硅纳米微球的制备及pH/GSH响应性释放采用原位掺杂法制备了S-S掺杂的树枝状介孔SiO2纳米微球。根据肿瘤微环境富含GSH且呈现酸性的特征,以掺杂介孔SiO2为载体,阿霉素为模型药物,设计并构筑了以二醛糊精/胱氨酸(DAD/Cys)为门控开关的pH/GSH响应性药物控释体系。由于DAD/Cys包覆层及其与载体表面之间存在pH敏感的席夫碱(C=N)键,因此该控释体载体具有放射蓝色荧光性能,可利用药物释放过程中荧光信号的变化来监测释药进程。实验表明:载药体系在含有GSH和酸性pH的释放介质中表现出良好的响应性释放行为;且释放过程中载体的荧光强度与释药量的变化呈负相关。掺杂载体表现出了良好的GSH和pH响应降解行为,且载体及其降解产物均具有良好的生物相容性。(3)可降解CuS@SiO2纳米微球的制备、光热治疗及NIR/GSH响应性释放以CuS纳米颗粒为核,在其表面包覆S-S掺杂的树枝状SiO2壳层来制备复合纳米微球,然后负载阿霉素模型药物,并利用羧甲基-β-环糊精封堵载药孔道,构建了具有联合光热治疗功能的S-S掺杂二氧化硅的药物控释体系。实验表明:载体具有良好的光热稳定性和光热转化能力,且具有良好的GSH响应性降解性能;载药体系对GSH和近红外光表现出良好的响应性释药行为;细胞毒性实验表明载体及其降解产物生物相容性良好,而载体介导的药物对Hela细胞具有增强的杀伤力。(4)自荧光可降解CuS@SiO2纳米微球的制备、光热治疗及三响应性释放以包覆CuS纳米核的S-S掺杂介孔二氧化硅为载体,在其表面包覆壳聚糖,然后通过与壳聚糖形成席夫碱键将姜黄素修饰在载体表面,构建以壳聚糖/姜黄素为门控开关,设计了具有绿色荧光特性的pH/GSH/光三响应性药物控释体系。实验表明:载药体系对pH、GSH和近红外光表现出良好的响应性释药行为;药物释放过程中,载体的荧光强度与药物释放率的变化趋势相反,可以实现药物释放过程的可视化。载体具有良好的GSH浓度依赖的降解行为,且载体及其降解产物生物相容性良好。