妊娠滋养细胞疾病血清中PLGF、TGF-β1和CD44v6的表达及意义

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目的:通过检测正常妊娠妇女、葡萄胎患者清宫前后及妊娠滋养细胞肿瘤患者治疗前后血清中PLGF、TGF-β1和CD44v6的表达水平及动态变化,分析PLGF、TGF-β1和CD44v6在三组患者血清中的表达差异,以及随着治疗时间的变化三种因子在葡萄胎、妊娠滋养细胞肿瘤中的不同表达水平及其相关性,探讨PLGF、TGF-β1和CD44v6在葡萄胎发生发展中的作用,对妊娠滋养细胞肿瘤的早期诊断、病情评估及预后情况具有参考价值。方法:收集2011年1月到2019年3月于延安大学附属医院收治的葡萄胎患者共256例,分析其高危因素与恶变率的关系。随机选取2016年10月到2019年3月30例葡萄胎患者作为葡萄胎组,随访时间至少1年,另收集妊娠滋养细胞肿瘤患者共23例作为GTN组。分别抽取葡萄胎及妊娠滋养细胞肿瘤患者治疗前、治疗后1天、治疗后1周、治疗后2周的静脉血,同期抽取30例正常妊娠妇女的静脉血作为对照组,所有血清均来自检验科行hCG或生化检测后剩余的血清。通过酶联免疫吸附法检测血清中PLGF、TGF-β1和CD44v6的浓度,而用化学发光法检测hCG的表达水平。整理实验结果后用SPSS 22.0进行统计学分析。结果:1.葡萄胎患者中有高危因素的较无高危因素者,其恶变率明显增加。2.PLGF在葡萄胎清宫前血清中的浓度((66.97±20.24)pg/ml),在GTN治疗前血清中的浓度((70.71±19.33)pg/ml),均高于正常妊娠妇女((44.13±16.65)pg/ml),差异有统计学意义(P<0.05)。3.TGF-β1在葡萄胎清宫前血清中的浓度((177.03±41.45)ng/ml),在GTN治疗前血清中的浓度((185.22±39.10)ng/ml),均高于正常妊娠妇女((120.68±37.33)ng/ml),差异有统计学意义(P<0.05)。4.CD44v6在葡萄胎清宫前血清中的浓度((96.44±30.59)ng/ml),在GTN血清中的浓度((107.85±22.09)ng/ml),均高于正常妊娠妇女((68.35±28.02)ng/ml),差异有统计学意义(P<0.05)。5.葡萄胎患者和GTN患者在治疗前、治疗后1天、治疗后1周、治疗后2周血清中PLGF、TGF-β1、CD44v6和hCG的表达水平逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。6.葡萄胎患者血清中PLGF与TGF-β1的表达呈正相关(r=0.797,P=0.000),PLGF与CD44v6的表达呈正相关(r=0.496,P=0.000),TGF-β1与CD44v6的表达呈正相关(r=0.497,P=0.000);GTN患者血清中PLGF与TGF-β1的表达呈正相关(r=0.761,P=0.000),PLGF与CD44v6的表达呈正相关(r=0.554,P=0.000),TGF-β1与CD44v6的表达呈正相关(r=0.331,P=0.001)。7.通过绘制ROC曲线评价PLGF、TGF-β1和CD44v6对GTN的诊断价值:PLGF对GTN进行预测时曲线下面积为0.803,当PLGF取58.555 pg/ml时最具有诊断价值,其灵敏度是63%,特异度是86.7%;TGF-β1对GTN进行预测时曲线下面积为0.784,当取TGF-β1取136.35 ng/ml时最具有诊断价值,其灵敏度是75%,特异度是70%;CD44v6对GTN进行预测时曲线下面积为0.808,当CD44v6取77.245 ng/ml时诊断价值最高,其灵敏度是84.8%,特异度是70%。结论:1.PLGF、TGF-β1和CD44v6表达增强与GTN存在密切联系,可为探索病因提供一定的依据。2.在葡萄胎组及GTN组PLGF与TGF-β1、PLGF与CD44v6、TGF-β1与CD44v6的表达均呈正相关关系,PLGF、TGF-β1和CD44v6的表达增强与滋养细胞侵袭力的增加有一定相关性,提示与葡萄胎恶性转化的早期事件有一定的关系。3.当PLGF>58.555 pg/ml,TGF-β1>136.35 ng/ml,CD44v6>77.245 ng/ml时对GTN有一定诊断价值,可结合血清hCG对GTN的临床诊断及预后提供参考价值。
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