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目的:观察升清降浊法代表药物升降散对糖尿病(DM)大鼠肠道菌群(大肠杆菌、肠链球菌、乳酸杆菌、双歧杆菌)结构变化及相关慢性炎症因子的影响,探讨升清降浊理论与糖尿病发病机制的相关性,为临床应用提供实验依据。方法:1.取70只SPF级SD雄性大鼠,体重140-160g,适应性喂养1周后,按1:6分为正常对照组和造模组,造模组以高脂饲料喂养8周后,一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)30mg/Kg诱导糖尿病大鼠模型,剔除未成模及死亡大鼠10只,将成模大鼠50只分为模型对照组、拜糖平组、升降散低剂量组、升降散中剂量组、升降散高剂量组,共分6组,每组10只。2.灌胃治疗前,各组大鼠无菌环境下采取新鲜粪便保存至无菌EP管,-80℃低温保存待测,采用大鼠尾尖采血法进行取样制备血清,-20℃保存待测。3.按相应药物剂量对各组大鼠灌胃6周,每周称2次体重,据体重变化调整给药量,并观察大鼠一般状态,第2、4、6周末大鼠尾静脉采血测空腹血糖(FBG);第6周末处死大鼠,对各组大鼠进行取材,每组取8只样本采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及空腹胰岛素(FINS),实时荧光定量PCR(Realtime PCR)技术进行细菌定量测定,并进行数据统计分析。结果:1.大鼠一般状况:正常对照组大鼠精神状况良好,反应灵敏,饮食及尿量正常,毛色有光泽,体重稳定增加。其余各组注射STZ后明显消瘦,并出现多饮、多食、多尿、精神萎靡,毛色发黄无光泽等症状,部分大鼠尾静脉出现明显紫斑。2.治疗前,模型对照组、拜糖平组及升降散低、中、高剂量组较正常对照组FBG、IL-6、TNF-α、FINS、肠链球菌及大肠杆菌均明显升高(P<0.01),双歧杆菌及乳酸杆菌数量明显减少(P<0.01);治疗前后,正常对照组及模型对照组组内各指标无明显差异(P>0.05)。3.拜糖平组及升降散低、中、高剂量组在第2周FBG有所下降,但较模型对照组及治疗前无统计学意义(P>0.05);在4周及6周FBG逐渐降低,均低于同时间模型对照组(P<0.01)。升降散高、中剂量组及拜糖平组在4周、6周时FBG较治疗前均下降(P<0.05),而升降散低剂量组较治疗前虽有所下降,但无统计学意义(P>0.05)。模型对照组随着病程的增长,血糖有升高趋势,但无明显差异(P>0.05),拜糖平组、升降散低剂量组、升降散中剂量组及升降散高剂量组组间在不同时间点亦无明显差异(P>0.05)。4.治疗后,拜糖平组及升降散低、中、高剂量组IL-6、TNF-α、FINS水平较治疗前及模型对照组均明显降低(P<0.01),但同时均高于正常对照组(P<0.01);升降散低、中、高剂量组IL-6、TNF-α、FINS水平较拜糖平组均降低(P<0.05),尤以升降散中剂量组IL-6、TNF-α、FINS降低明显(P<0.05)。5.治疗后,拜糖平组及升降散低、中、高剂量组大肠杆菌数量较治疗前及模型对照组均明显减少(P<0.05),但仍高于正常对照组(P<0.05),拜糖平组及升降散低、中、高剂量组组间无明显差异(P>0.05);与正常对照组相比,升降散低、高剂量组肠链球菌数量有所升高,但无统计差异(P>0.05),拜糖平组及升降散中剂量组则有所减少,且其差异具有统计学意义(P<0.05),同时各治疗组肠链球菌数量较模型对照组及治疗前均明显减少(P<0.01)。6.治疗后,与正常对照组相比,拜糖平组及升降散低、中、高剂量组双歧杆菌数量明显升高(P<0.01),而乳酸杆菌则以升降散中剂量组及拜糖平组升高明显(P<0.05);拜糖平组及升降散低、中、高剂量组双歧杆菌、乳酸杆菌数量较模型对照组及治疗前均明显升高(P<0.01)。结论:1.升降散能改善DM大鼠一般状态,降低血清FINS、血糖水平,表明升降散能增加DM大鼠胰岛素利用率,改善胰岛素抵抗;2.升降散能降低DM大鼠IL-6、TNF-α水平,且其疗效优于拜糖平,表明升降散能明显改善DM大鼠机体炎症状态;3.升降散能显著升高DM大鼠优势菌群乳酸杆菌、双歧杆菌数量,降低有害菌大肠杆菌及肠链球菌数量,调整肠道微生态环境。