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多囊卵巢综合征的临床特点在不同个体之间存在很大差异,目前公认的共同病理生理过程主要有(1)持续性排卵功能障碍,与体内激素代谢紊乱有关;(2)胰岛素抵抗,与内皮功能损伤有关;(3)高雄激素血症。最终所导致的不孕、月经紊乱、激素代谢异常、心血管远期并发症等一系列症状影响女性的一生。虽然PCOS目前针对以上三大病理生理过程分别有相对应的治疗方案,但此三大病理生理特点作为相对独立的存在,一直缺乏一个能将他们联系到一起的因子。近年来发现的与多种激素依赖性肿瘤有密切联系的辅激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1及其产物非对称性二甲基精氨酸某些途径的调节作用,参与一些以内皮功能损伤为基础的全身代谢性疾病的发生。本实验通过皮下注射外源性雄激素去氢表雄酮建立大鼠PCOS模型的方法,研究辅激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1及其产物非对称性二甲基精氨酸在模型中的变化及其与雄激素受体的相关性,初步探PCOS三大病理生理过程之间的内在联系。第一部分外源性雄激素多囊卵巢综合征模型构建目的检测外源性雄激素DHEA构建PCOS模型的稳定性,探讨外源性雄激素PCOS模型的特点。方法将40只雌性SD大鼠(21日龄)按照简单随机化分组法分为实验组(n=20)和对照组(n=20),实验组每日头颈部皮下按每100g体重注入DHEA 6mg,对照组同位置注入等量注射用油。连续20日后观察大鼠卵巢组织学及大体形态、体重、性激素变化。结果两组外观及一般行为未见明显异常且无明显差异;PCOS实验组最终体重、增加体重、卵巢重量及相对重量均显著高于对照组(P<0.05);实验组血清睾酮、雌二醇、促黄体生成素均显著高于对照组(P<0.05),孕酮、促卵泡生长素及LH/FSH比值与对照组之间相比较,差异无统计学意义(P>0.05);实验组卵巢解剖大体形态较苍白且出现多个扩张囊泡并含囊泡液,HE染色镜下出现大量闭锁卵泡、囊状卵泡,颗粒细胞层减少,卵母细胞消失等。对照组卵巢组织大体外观色泽较红润,镜下见多个黄体及不同发育阶段的卵泡,卵泡内颗粒细胞层数增多。结论本实验采用的外源性雄激素DHEA皮下注射建模方法稳定有效,符合临床PCOS疾病症状特点,适用于多种与PCOS有关的实验研究。第二部分模型中AR与CARM1及产物相关表达研究目的检测该PCOS模型中AR与CARM1的表达情况,研究模型中胰岛素抵抗、激素改变、AR与CARM1及其产物ADMA之间的关系。方法取第一部分实验组及对照组大鼠血清,ELISA法检测血清中ADMA、空腹胰岛素;取尾血检测空腹血糖,计算胰岛素抵抗指数(HOMA值)评价胰岛素抵抗情况;免疫组化确定CARM1在卵巢组织中的表达情况,Western Blot及荧光定量PCR检测卵巢AR、CARM1蛋白及m RNA转录表达情况。结果实验组血清空腹血糖、胰岛素、HOMA值、ADMA均显著高于对照组(P<0.05);卵巢组织中的CARM1主要由颗粒细胞表达;AR、CARM1蛋白量及m RNA表达量实验组显著高于对照组(P<0.05)。结论CARM1及其产物ADMA与PCOS高雄激素血症、排卵功能障碍和胰岛素抵抗之间存在相关性,但二者与PCOS上述三大病理生理特点之间的内在联系及其具体机理仍需要进一步验证。