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目的:探讨阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)、脑血管疾病( CVD)患者血浆中硫化氢(H2S)、同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)和C反应蛋白(CRP)的水平变化及可能临床意义。方法:1.病例收集和标本采集:共收集患者79例,其中:AD患者31例、VD患者28例、CVD患者20例,均为重庆医科大学附属第一医院2005～2006年神内科门诊和住院患者。入选标准:①AD组:患者符合美国国立神经疾病及交流障碍与卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)制定的可能AD(probable AD)诊断标准,Hachinski缺血指数(HIS)<4分。②VD组:患者符合美国国立神经病学与中风研究所(NINDS)和神经科学国际研究协会(AIREN)联合制定的NINDS-AIREN诊断标准,HIS>7分。③CVD组:患者有脑血管疾病史(病史在两周以上),神经病学检查有局灶性体征,脑部影像学检查(CT、MRI)有相关脑血管疾病证据,同时没有认知功能障碍的病人。④正常对照(NC)组:年龄匹配、无智能障碍、无神经精神科疾病史、无卒中史及痴呆病家族史。全部研究对象均进行MMSE、ADL、HIS和HRSD量表检测,AD、VD患者用全面衰退量表(GDS)分级。取空腹静脉血6ml,迅速分离血浆并置于-70℃冰箱保存。2.指标测定:Hcy用荧光偏振免疫测定法(FPIA)、H2S测定用敏感硫电极法、NO测定用硝酸还原酶法、CRP含量测定用散射比浊法进行。结果:1.H2S水平:AD组血浆H2S水平为34.03±6.78μmol/L、VD组为36.37±5.21μmol/L、CVD组为37.49±6.83μmol/L,均较对照组44.92±6.53μmol/L明显降低(P<0.01);病例组之间差异无统计学意义(P>0.05)。spearman相关分析显示血浆H2S水平与AD的严重程度呈负相关,即AD患者病情越重其血浆H2S水平越低;与AD患者的MMSE评分呈正相关性;而H2S水平与VD组病情严重程度无相关性。2.Hcy水平:AD组血浆Hcy水平为14.02±2.95μmol/L、VD组为16.03±6.07μmol/L和CVD组为14.42±4.95μmol/L,均显著高于对照组的9.79±2.51μmol/L(P<0.01);病例组之间差异无统计学意义(P>0.05)。spearman相关分析显示血浆Hcy水平分别与AD及VD的严重程度呈正相关;与VD患者的MMSE评分呈负相关。3.NO水平:AD组血浆NO水平为36.06±13.92μmol/L、VD组为41.11±18.77μmol/L、CVD组为43.10±19.08μmol/L均较对照组的60.17±19.77μmol/L明显降低(P<0.01);病例组之间差异无统计学意义(P>0.05)。spearman相关分析显示:血浆NO水平与AD的严重程度呈负相关,与AD患者的MMSE评分呈正相关性;而血浆NO水平与VD组病情严重程度无相关性。4.CRP水平:AD组血浆CRP水平为1.25±1.35 mg/L与对照组(1.11±1.30mg/L)之间的差异无统计学意义(P > 0.05) ,而VD组(4.38±3.46mg/L)和CVD组(2.47±1.84mg/L)较对照组(1.11±1.30mg/L)升高(P<0.05),且VD组血浆CRP水平明显高于CVD组(P<0.05)。spearman相关分析显示血浆CRP水平与VD的严重程度呈正相关。5.各组内四个指标血浆水平的Pearson相关分析显示:在AD组血浆Hcy水平与H2S水平呈负相关,其余各组内各指标没有明显的相关性,即从血浆水平不能看出四者间存在相关性。结论:1.新型气体信号分子H2S可能参与了AD、VD及CVD的发病,且血浆H2S水平与AD的严重程度相关,可作为协助诊断AD和VD的实验室指标。2.血浆高Hcy血症是AD、VD及CVD发病的共同危险因素之一,Hcy水平可反映痴呆严重程度,但不能作为区分AD和VD的特异性指标;AD患者高Hcy血症与血浆H2S水平的降低有一定相关性,为AD患者的治疗提供了新途径。3.气体信号分子NO可能参与了AD、VD及CVD的发病,并且其血浆水平与AD的严重程度相关。4.血浆CRP水平的增高并不是AD的危险因素,但CRP参与了VD、CVD的发病,是VD发生的一个重要危险因子,为脑卒中后早期抗炎治疗、预防VD发生提供了理论依据。5.AD的发生与H2S、Hcy和NO等血管因素密切相关,血管因素是AD及VD的共同危险因素,针对血管因素的预防和治疗将有利于降低VD和AD的发病危险,改善患者的预后,提高患者的生活质量。