间充质干细胞对哮喘大鼠气道重塑的治疗作用及机制研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Depthcharge2009
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目的:观察间充质干细胞(MSCs)对转化生长因子-β1(TGF-β1)致上皮细胞-间质转化作用的影响,探讨MSCs对哮喘气道重塑的治疗作用及可能的作用机制。方法:40只Wistar雄性大鼠分为四组:A.对照组、B.模型组、C.MSCs组、D.布地奈德组。除A组外,其余各组分别在第1、第8天采用10%卵白蛋白抗原混悬液1ml进行腹腔注射致敏大鼠,第15天开始超声雾化1%卵白蛋白激发,20min/d,共8周;C组于第35、第45及第55天激发前30min尾静脉注射脐带MSCs 0.2ml(1×106个/ml);D组于每次激发前2h雾化吸入布地奈德2mg;A组以0.9%氯化钠溶液代替卵白蛋白,其余干预方法同B组。在最后一次激发后的二十四小时之内,收集血清、支气管肺泡灌洗液和肺组织,HE染色观察气道重塑病理改变,支气管壁和平滑肌厚度由图像分析软件计算得出;支气管肺泡灌洗液及血清中TGF-β1含量由酶联免疫吸附试验检测;肺组织E-钙黏蛋白、α-平滑肌肌动蛋白、纤维连接蛋白的表达由SABC法检测。结果:B组大鼠支气管壁及平滑肌厚度[(42.36±1.50、21.01±0.10)μm]显著厚于A组[(25.69±0.27、14.97±0.13)μm];支气管肺泡灌洗液及血清中TGF-β1含量[(21.01±0.18、70.97±0.23)μg/L]显著高于A组[(1.14±0.19、23.05±0.16)μg/L];上皮标志物E-钙黏蛋白(0.256±0.087)表达显著低于A组(0.469±0.012),间质标志物α-平滑肌肌动蛋白、纤维连接蛋白[(0.521±0.030、0.527±0.022)]表达显著高于A组[(0.371±0.007、0.387±0.020)](均P<0.01)。C、D组大鼠支气管壁及平滑肌厚度分别为32.40±2.50μm、35.86±0.55μm和15.71±0.89μm、18.72±0.89μm,支气管肺泡灌洗液及血清中TGF-β1含量分别为3.53±0.43 ug/L、3.25±0.25 ug/L和31.07±0.89 ug/L、32.08±0.18 ug/L,均显著低于B组(均P<0.01);E-钙黏蛋白表达[(0.308±0.023)、(0.296±0.010)]显著高于B组,α-平滑肌肌动蛋白和纤维连接蛋白表达[(0.438±0.057)、(0.445±0.027)和(0.459±0.041)、(0.458±0.029)]显著低于B组(均P<0.01)。结论:1、TGF-β1诱导的上皮细胞-间质转化是哮喘气道重塑的机制之一;2、MSCs通过抑制TGF-β1诱导的上皮细胞-间质转化,对支气管哮喘气道重塑发挥治疗作用。
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