背景:乳腺癌是一种临床常见的恶性肿瘤,威胁世界女性健康,近年来其发病率持续升高,并且发病趋势逐渐年轻化。癌基因和抑癌基因均存在于机体正常细胞内,正常情况下,它们以正负信号“平衡状态”调节细胞的增殖分化,当内在、外界因素使得抑癌基因失活或癌基因激活后,这种“平衡状态”被打破,从而导致正常细胞向癌细胞的转化。乳腺癌的发生、发展是多种基因变异累积的病变过程,抑癌基因的失活在乳腺癌的演变过程中发挥重要作用。ARHI(Aplasia Ras homolog memberⅠ),又名NOEY2或DIRAS3,属小G蛋白Ras超家族,是该家族第一个被报道的抑癌基因,在肿瘤的生长侵袭和自噬过程中起重要作用。BECN1是酵母中Atg6的同源物,可与Ⅲ型PI3K及Vps34相结合启动自噬,和ARHI一样,与肿瘤和自噬也有密不可分的联系。既往研究表明,ARHI和BECN1在肿瘤中均表现为抑癌效应,在乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤中表达下调/缺失,但针对二者之间相关性的研究尚不多见。目的:通过检测ARHI和BECN1在乳腺良性病变、乳腺癌及相应癌旁组织中的表达水平,分析二者与乳腺癌临床病理参数之间的关系,探讨ARHI和BECN1在乳腺癌中的临床意义;通过分析二者在乳腺癌各分子亚型间的表达差异,为临床筛选高侵袭性乳腺癌提供理论依据,从而指导临床治疗。方法:收集2015年01月~2016年12月于大连医科大学第二临床学院、大连市中心医院接受手术治疗的组织蜡块标本123例,其中乳腺良性病变24例、乳腺癌84例及相应癌旁组织15例。应用免疫组织化学方法(SP法)检测乳腺良性病变、乳腺癌及相应癌旁组织中ARHI、BECN1的表达情况;应用统计学方法分析二者与乳腺癌临床病理参数的关系及它们在乳腺癌中的表达相关性。结果:1、ARHI在乳腺良性病变、乳腺癌、癌旁组织中的阳性表达率分别为87.5%(21/24)、46.4%(39/84)和93.3%(14/15),在乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于另两组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。ARHI在乳腺癌中的表达与癌组织的病理分化程度、淋巴结转移情况以及PR(孕激素受体)表达情况相关(P<0.05),而与患者的发病年龄、月经状态、是否有肿瘤家族史、临床分期、肿瘤大小、是否存在脉管癌栓或神经侵犯、ER、Her-2及CK5/6无明显相关性(P>0.05)。2、BECN1在乳腺良性病变、乳腺癌、癌旁组织中的阳性表达率分别为91.7%(22/24)、51.2%(43/84)和86.7%(13/15),在乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于另两组,差异有统计学意义(P<0.05)。BECN1在乳腺癌中的表达与临床分期、病理分化程度、淋巴结转移情况、是否有脉管癌栓及Her-2表达情况相关(P<0.05),而与发病年龄、月经状态、是否有肿瘤家族史、肿瘤大小、是否存在神经侵犯、ER、PR及CK5/6无相关性(P>0.05)。3、在84例乳腺癌组织中,ARHI与BECN1的表达呈正相关(相关系数r=0.288,P=0.008)。4、ARHI和BECN1在Luminal A与Her-2扩增型乳腺癌中的阳性表达率高且接近,其次为Luminal B型,在三阴性乳腺癌中的阳性表达率均最低。在乳腺癌各分子亚型中,ARHI的表达差异具有统计学意义(x2=22.040,P=0.000),而BECN1的表达差异无统计学意义(x2=6.330,P=0.097)。结论:1、ARHI和BECN1在乳腺癌中低表达,阳性表达率明显低于癌旁组织和乳腺良性病变。2、ARHI和BECN1在Luminal A与Her-2扩增型乳腺癌中的阳性表达率高且接近,在三阴性乳腺癌中表达率均最低;ARHI在乳腺癌各分子亚型中的表达差异有统计学意义。3、ARHI和BECN1在乳腺癌中的表达呈正相关。4、在乳腺癌中,ARHI与BECN1的联合检测有助于评估肿瘤恶性程度、判断预后、指导临床治疗等。