甲醛是常见的室内化学性空气污染物之一,因其多种特殊性质被广泛应用于各行各业,其释放来源也多种多样。虽然《民用建筑工程室内环境污染控制标准》和《工作场所有害因素职业接触限值》的颁布对相应场所甲醛的浓度限值进行了规定,但是现实情况下,大部分场所的甲醛浓度超标。相比于生活污染所造成的甲醛暴露,木材加工业、防腐行业和病理学实验室等职业环境可能会造成更高水平的甲醛暴露。众多研究表明,甲醛因其严重的暴露问题对人类健康产生不利影响。除了甲醛的毒性作用外,已有研究发现甲醛可诱导Hormesis效应,即低剂量甲醛可以诱导适应性反应。生物体对环境或外界刺激的适应性是普遍存在的,当生物体受到外界刺激后,可通过改变自身条件来适应外界刺激;这种适应性反应在各组织中是有好处的,它提高了生物体诱导胁迫的反应能力,并保持了生物体的生存能力。适应性反应已显示出在氧化应激、亲电子和炎症等过程中减弱毒性作用,可以通过细胞信号级联反应间接检测相关分子的产生或变化情况。目前,国内外研究者主要关注甲醛的Hormesis效应,但是关于机体在高浓度甲醛的重复暴露后是否可以产生适应性及其分子机制研究甚少。本研究第一部分实验将SPF级Balb/c小鼠分为6组,分别给予2、3和4周的空气暴露（对照组）和甲醛暴露,采用WH-2智能环境气候舱对小鼠进行气态甲醛吸入式暴露（3 mg/m3,8h/d,7 d/w）。通过检测小鼠血清免疫球蛋白（IgG和IgE）含量、观察肺组织病理学切片（H＆E染色）、检测肺组织氧化应激（ROS、MDA和HO-1）水平和炎症因子（TNFα、IL-1β和IL-6）含量以探究小鼠对高浓度甲醛是否可以产生适应性。实验结果显示,与各自对照组相比,在甲醛分别暴露2周和3周后,小鼠血清中IgG含量下降,IgE含量升高;肺组织气道壁发生增厚现象,且肺组织中ROS和MDA水平增加、HO-1水平下降,TNFα、IL-1β和IL-6含量上升。与甲醛暴露2周的小鼠相比,甲醛暴露3周后的小鼠损伤更加严重。与甲醛暴露3周的小鼠相比,甲醛暴露4周后的小鼠其血清中IgG含量上升,IgE含量下降;肺组织气道壁增厚现象发生缓解,且肺组织中ROS和MDA水平下降、HO-1水平升高,TNFα、IL-1β和IL-6含量下降。以上结果表明,小鼠在甲醛暴露2和3周时发生损伤;但是在暴露4周时损伤有所减弱,小鼠对高浓度甲醛产生了一定的适应性。在以上研究的基础上,本研究第二部分实验将SPF级Balb/c小鼠分为5组:对照4周组（Con4）、溶剂组（1%DMSO）、抑制剂组（LY294002）、甲醛暴露4周组（FA4）和FA4+LY294002组。对照组为空气暴露;甲醛采用动态吸入式染毒（3mg/m3,8h/d,7 d/w,4 w）,PI3K特异性抑制剂LY294002采用腹腔注射的方式（5 mg/kg/2d,隔天注射,共4w）,1%DMSO同样采取腹腔注射（隔天注射）的方式。除了检测本研究第一部分实验的生物指标外,还检测了小鼠肺组织中PI3K、Akt、p-Akt和Nrf2的蛋白含量,以便进一步探究小鼠对甲醛产生适应性的潜在分子机制。实验结果表明,与对照4周组（Con4）相比,在甲醛暴露4周（FA4）后,小鼠肺组织中的PI3K、p-Akt和Nrf2含量显著增加,Akt含量基本不变;与FA4组小鼠相比,施用PI3K抑制剂的FA4+LY294002组小鼠肺组织中PI3K、Akt、p-Akt和Nrf2含量均显著下降,同时肺组织气道壁增厚现象严重,肺组织中ROS和MDA水平增加、HO-1水平下降,TNFα、IL-1β和IL-6含量上升。以上结果表明,抑制PI3K/Akt/Nrf2通路后可降低适应性。本研究结果表明,小鼠在受到甲醛暴露后,机体可通过激活PI3K/Akt/Nrf2通路减缓损伤,产生一定的适应性。