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[目的]本研究通过采用TACE联合RFA及CIK细胞和TACE联合RFA两种方法治疗中小原发性肝癌患者,收集两组患者的临床资料,比较两组患者生活质量、T淋巴细胞亚群、肝功能、术后无进展生存期、总生存率和影像学变化,研究TACE联合RFA及CIK细胞治疗中小肝癌的疗效,并进一步探讨CIK细胞的作用机制。[方法]收集2012年10月~2017年1月昆明医科大学第一附属医院63例接受综合介入治疗的中小原发性肝癌患者,随机分成研究组31例(TACE+RFA+CIK),对照组32例(TACE+RFA)。所有患者术前均行血常规、肝肾功能、凝血功能、肝炎病毒学、甲胎蛋白、T淋巴细胞亚群检测、心电图、腹部CT/MRI检查。研究组患者术前采集自体外周血,在我院生物治疗中心分离培养CIK细胞。两组患者均先行TACE治疗,术后3~5天行RFA治疗。研究组患者在CIK细胞分离培养完成后经外周静脉途径回输,30分钟内回输完毕,回输过程中密切观察患者有无不良反应。每天回输1次,连续3天,每月1次,3月为一疗程。术后半年行第二疗程CIK细胞治疗。术后每2个月复查甲胎蛋白、肝功能、血常规及凝血功能,每6个月复查腹部CT或MRI。术后6、12、18、24、36月分别行T淋巴细胞亚群检测。如复查发现有病灶残留、局部肿瘤进展或其它部位出现新发病灶,再次行介入治疗。定期随访,随访期为3年(到2017年1月),死亡随访终止。比较两组患者术后生活质量(QOL)、免疫功能、肝功能、术后无进展生存期、总生存率和影像学变化。[结果]1、治疗前后Karnofsky评分变化研究组Karnofsky评分有效率为76%,对照组为47.6%,两组相比,研究组生活质量明显改善(P<0.05)。2、T淋巴细胞亚群变化研究组和对照组术前CD3+、CD4+、CD8+T细胞及CD4+/CD8+T细胞比值差异无统计学意义(p>0.05)。研究组CD3+、CD4+T细胞和CD4+/CD8+T细胞比值治疗后6、12、18、24月逐渐上升,CD8+T细胞逐渐下降,与术前相比差异有统计学意义(p<0.05)。对照组治疗后6月各指标变化与术前相比差异有统计学意义(p<0.05)。术后12、18、24、36月变化与术前比较无统计学意义(p>0.05)。3、肝功能指标变化 研究组术前和术后ALT、AST、TB分别为41.1 ± 19.1和 41.2± 16.3 IU/L、39.7±17.7 和 37.9±12.8 IU/L、17.2±7.4 和 17.9±7.5μmol/L,差异无统计学意义(p>0.05)。对照组术前和术后ALT、AST分别为 44.8±18.8 和 51.4±15.5 IU/L、44.9±16.0 和 50.0±15.1IU/L 差异有统计学意义(p<0.05)、TB为16.2±5.7和15.3±4.8μmol/L差异无统计学意义(p>0.05)。4、无进展生存期(PFS)研究组中位无进展生存期(mPFS)为34个月(95%CI为30.9~37.1月),对照组为26个月(95%CI为22.9~29.1月),两组mPFS对比差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析发现是否联合CIK细胞治疗是影响中小肝癌患者无进展生存期的独立预后因素。5、生存率研究组1、2、3年生存率分别为100%、90.3%、80.6%,对照组为96.9%、84.4%、65.6%,研究组生存率高于对照组差异有统计学意义(p<0.05)。6、影像学评价研究组患者CR、PR、SD、PD为16例、5例、2例和2例,对照组CR、PR、SD、PD为12例、3例、2例和4例,研究组有效率为67.7%,对照组为46.9%。[结论]1、TACE联合RFA及CIK细胞和TACE联合RFA治疗中小肝癌均有较好的疗效;2、TACE联合RFA及CIK细胞治疗中小肝癌患者免疫功能改善明显优于TACE联合RFA;3、TACE联合RFA及CIK细胞治疗中小肝癌和TACE联合RFA相比,可延长患者的无进展生存期及总生存率;4、Cox多因素分析是否联合CIK细胞治疗是影响中小肝癌患者无进展生存期的独立预后因素。