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背景:干燥综合征(Sjogren’s syndrome, SS)是一类免疫失衡的自身免疫性疾病,患者体内不仅存在T、B淋巴细胞比例及功能失常,而且其分泌的各种促炎、抑炎性细胞因子水平也异常。目的:研究SS患者外周血B淋巴细胞活化、增殖、分化和凋亡等功能异常情况,阐述SS患者B细胞异常的具体机制。方法:取SS患者及健康对照者外周血5ml,分离血清及外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)。流式细胞术检钡PBMCs中CD19+B淋巴细胞活化、增殖、分化和凋亡情况及滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh)比例。酶联免疫吸附实验(1Enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)比较两组血清免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig) G和白细胞介素(interleukin, IL)-27、IL-4、IL-10等细胞因子水平。体外培养SS患者及健康对照者PBMCs,将细胞分为两组,一组直接置于37℃、5%C02环境中,另一组加入50ng/ml IL-27后置于相同环境培养,72或96小时后收集细胞,流式细胞术检测B细胞活化、增殖、分化和凋亡能力及Tfh比例变化,ELISA比较上清中IgG和IL-4、IL-10等细胞因子水平。结果:SS患者较健康对照者B细胞活化、增殖、凋亡水平明显增加,向CD27+记忆性B细胞分化减少,向CD138+浆细胞分化增加,抗体IgG分泌增多,Tfh细胞比例增高。SS患者血清IL-27水平明显增高,在ANA高滴度患者或抗SSA、抗SSB抗体阳性患者中尤为明显。体外IL-27作用后,SS患者B细胞活化、增殖水平进一步增加,记忆性B细胞分化减低,浆细胞分化增多,上清IgG水平增高,而B细胞凋亡无明显变化,Tfh比例亦增高。此外,与B细胞功能密切相关的细胞因子干扰素(interferon)-γ、IL-4、IL-10、B细胞活化因子(B cell activating-factor of the tumor necrosis factor family, BAFF)均增高,并与IL-27水平正相关。培养上清中IFN-γ、IL-4、IL-10水平在加入IL-27后增高,BAFF无明显变化。结论:SS患者体内高浓度的IL-27通过促进B细胞活化、增殖、浆细胞分化和IgG分泌,参与了SS发病过程。除了直接接触作用,IL-27还能通过调节IFN-γ、IL-4、 IL-10等细胞因子和Tfh亚群比例等间接调控B细胞。