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背景及目标:线粒体核糖体蛋白(MRPs)于胞浆合成并经靶向输送至线粒体后,组装为线粒体核糖体,参与线粒体蛋白的翻译过程。相关的研究表明,MRPs在多种恶性肿瘤中的表达出现异常。我们前期研究结果发现结直肠癌细胞中MRPL35的表达水平上调,本文将初步分析MRPL35在结直肠癌发生发展中的作用。方法:1.收集2005-2006年的151例结直肠癌患者的组织蜡块,制作组织芯片,通过免疫组化检测MRPL35的表达;分析26对结直肠癌患者组织中MRPL35 m RNA和蛋白的表达水平;运用Kaplan–Meier方法绘制生存曲线;对变量进行单因素/多因素COX回归分析,筛选独立预后因素。2.荧光定量PCR和Western blot检测结直肠癌及癌旁组织以及4种结直肠癌细胞中MRPL35 mRNA和蛋白水平的表达。慢病毒介导的RNAi敲低细胞中MRPL35的表达水平,分别采用MTT实验、克隆形成实验以及流式细胞术的方法,观察MRPL35对细胞增殖、凋亡和细胞周期的作用。结果:1.组织芯片结果显示MRPL35主要在胞浆表达,且结直肠癌组织中的表达高于癌旁组织(P<0.05)。MRPL35的表达水平与淋巴结转移、远处转移、TNM分期以及病理类型呈正相关(P<0.05),与病人术后生存期呈负相关(P<0.05)。2.qPCR及Western blot结果显示癌组织中MRPL35的表达水平高于癌旁组织(P<0.05);4种结直肠癌细胞中MRPL35表达水平均高于正常结直肠粘膜细胞FHC。3.RNAi敲低HCT116和SW480细胞的MRPL35,感染5天后,HCT116细胞的增殖能力减弱85%左右,SW480细胞的增殖能力减弱71%左右。HCT116细胞的凋亡率增加72%,SW480细胞的凋亡率增加100%。HCT116和SW480的细胞周期停滞在G2/M期。结论:MRPL35促进结直肠癌细胞增殖,其表达水平升高与患者术后生存期有密切的关系,具体分子机制有待进一步研究。