骨髓间质干细胞治疗肝纤维化的实验研究

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本文拟采用四氯化碳(carbontetrachloride,CCl4)和二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)诱导大鼠肝纤维化模型,评估MSCs对肝纤维化的治疗效果,并利用MSCs与肝星状细胞(hepaticstellatecells,HSCs)建立共培养系统,探讨MSCs的治疗机制。   本文利用CCl4和DMN诱导大鼠肝纤维化。CCl4的剂量为412mg/100g大鼠体重皮下注射,每周2次,共6周;DMN的剂量为10mg/100g大鼠体重腹腔注射,每周连续3次,共6周。观察肝纤维化的发生发展特点,包括大鼠的一般生活状态:如饮食、活动、大小便、体重及生存率;肝组织病理形态;肝功能及肝纤维化指数等血清学指标;肝脏组织胶原含量,比较二者对所形成纤维化发生发展的作用特点。   本文通过分离培养大鼠HSCs,利用活化态HSCs与MSCs建立共培养系统,研究结果表明:无论直接接触或间接接触或利用MSCs条件培养液培养HSCs,HSCs的增殖与活化受到明显的抑制,G0-G1期比率明显增多、S期比率明显降低,但未观察到HSCs明显凋亡。推测,MSCs通过分泌细胞因子调控HSCs的细胞周期可能是一个重要机制。
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