目的:ERS与组织I/R损伤和BIP保护作用密切相关。现已知UPR信号转导存在3条互相联系的通路:IRE1、PERK和ATF6通路。其中IRE1α-XBP-1通路是一个重要的调节枢纽，一系列研究证实这个通路在代谢和免疫应答调节中的新作用。当ERS极高时，XBP-1mRNA由ATF6诱导并经IRE1剪切产生高活性转录因子XBP1-s，之后通过一系列的反应来减轻内质网压力;同时由于pXBP1-s，可进一步激活其自身的启动子，且也可进一步活化XBP1mRNA转录，所以可通过）XBP-1循环激活的作用，多次重复来处理内质网应激反应。根据脑缺血预处理作用机制，通过模拟机体内源性物质或药物作用激发也可对脑缺血发挥保护作用，作为一种神经保护的新途径，为缺血再灌注脑损伤的预防提供了一个新思路。本研究观察清热化瘀颗粒对脑缺血预处理大鼠内质网应激相关因子IRE-1和XBP-1表达的影响。探讨清热化瘀颗粒发挥脑保护作用的可能机制，为其临床应用提供实验依据，并为中医药防治脑血管病提供思路借鉴。　　 方法:SD大鼠80只，随机分为假手术组(SO)、脑缺血再灌注组(MCAO)、脑缺血预处理组(BIP)，清热化瘀颗粒组（QRHY），每组按照再缺血后12h、1d、2d、3d4个时间点分为4个亚组(n=5)。采用二次线栓法制备大鼠局灶性脑缺血预处理模型，参考Longa的5分制法对老鼠进行神经功能缺失体征评分，采用实时荧光定量PCR和Westernblot法观察再缺血后各个时间点IRE-1、XBP-1mRNA及其蛋白的表达变化。　　 结果:(1)模型总成功率为68.9％，总死亡率为7.5％。(2)缺血预处理与清热化瘀颗粒预处理能改善大鼠神经损伤症状，其行为评分与MCAO组相比差异具有显著性意义，BIP组P＜0.01，QRHY组P＜0.01。(3)MCAO组XBP-1mRNA及其蛋白表达均于缺血再灌注后12h开始明显上升，24h达高峰（P＜0.01），随再灌注时间延长其表达逐渐下降，但仍保持较高表达水平(P＜0.01);BIP组较MCAO组XBP-1mRNA及其蛋白表达明显升高（P＜0.05或P＜0.01），QRHY组较BIP组进一步升高其表达（P＜0.05）。(4)MCAO组IRE-1mRNA及其蛋白表达均于缺血再灌注后12h开始明显上升，24h达高峰(P＜0.01);BIP组较MCAO组IRE-1mRNA及其蛋白表达明显升高（P＜0.05或P＜0.01），QRHY组较BIP组进一步升高其表达（P＜0.05）。　　 结论:脑缺血预处理可能通过诱导大鼠内质网应激IRE1信号通路IRE-1和XBP-1表达发挥其神经保护作用，清热化瘀颗粒可促进其作用。