大鼠局灶性脑缺血后远隔区域损伤及药物干预的研究

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1.目的 观察大鼠一侧大脑中动脉闭塞(MCAO)后急性期两侧额叶、丘脑、小脑、下丘脑rCBF的动态变化及额叶、丘脑、小脑细胞形态学变化;评估川芎嗪对上述变化的干预作用,为临床脑局灶损伤后远隔效应的防治提供理论依据。2.方法 采用线栓法建立大鼠一侧大脑中动脉闭塞模型,按实验需要将实验动物分成正常、单纯缺血和缺血后川芎嗪干预三组;用氢清除法测定两侧额叶、丘脑、小脑、下丘脑在MCAO后1h、3h、6h、24h rCBF;用HE染色和TUNEL法观察两侧额叶、丘脑、小脑MCAO后6h、24h、1w细胞形态学变化。3.结果 (1)正常对照组各相应部位rCBF无显著差异(p>0.05);一侧MCAO后,两侧额叶皮层、丘脑、下丘脑、对侧小脑半球rCBF下降,MCAO后1h达最低水平(p<0.05或p<0.01),随时间延长,rCBF逐渐增加,除对侧小脑、下丘脑外,其余部位rCBF至MCAO后24h基本恢复正常;同侧额叶、丘脑MCAO后6h开始出现TUNEL阳性细胞,24h后明显增加,至1周阳性细胞减少(p<0.05)。 (2)川芎嗪干预组,两侧额叶、丘脑、下丘脑、对侧小脑半球rCBF较未用药组明显增加(p<0.05);同侧额叶、丘脑凋亡阳性细胞数在用药组明显减少(p<0.05)。4.结论 线栓法建立鼠一侧MCAO模型,可引起两侧额叶、丘脑、下丘脑、对侧小脑rCBF序列性变化;同侧额叶、丘脑凋亡阳性细胞增加;川芎嗪可增加MCAO后远隔部位的rCBF,减少细胞凋亡。本实验为川芎嗪治疗临床脑缺血后远隔损伤提供了理论依据。
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