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目的:胃癌是世界范围内第五大最常见的癌症,也是与癌症相关死亡的第三大原因。中国是胃癌的高发区,是第二大最常见的恶性肿瘤以及与肿瘤相关死因的第三大原因。因此探索与胃癌发生和进展有关的关键分子和通路有助于早期胃癌诊断和开发针对晚期胃癌患者的靶向治疗。叉头框K1(FOXK1)作为FOX转录因子家族成员,其高表达促进肿瘤细胞增殖、细胞生长和代谢。近年来越来越多的研究发现,FOXK1在包括胃癌等多种人实体恶性肿瘤中呈高表达,发挥癌基因的作用从而参与这些肿瘤的发生和发展。有证据显示,FOXK1高表达与胃肠道肿瘤的生长和侵袭有关,可作为胃肠道肿瘤患者的治疗靶点。β-Catenin是一种重要的多功能蛋白,多个研究结果表明,β-Catenin异常表达与胃癌浸润深度和淋巴结转移密切有关。另外,细胞迁移是肿瘤侵袭和转移中至关重要的一个环节,大量证据已表明,上皮-间充质转化(EMT)发生可以促进胃癌细胞的迁移和侵袭。因此,近年来EMT已成为肿瘤转移的研究热点。有研究发现FOXK1通过诱导EMT促进胃癌浸润和转移。另有研究表明,Wnt/β-Catenin传导通路是胃癌中EMT发生所涉及的最重要的途径之一。近年来,有研究提示FOXK1可能通过调控β-Catenin通路而在肿瘤发生和发展中发挥作用,但迄今为止,对FOXKl与β-Catenin在胃癌发生发展过程中关系的研究甚少。在本研究中,我们检测了FOXKl和β-Catenin蛋白在胃癌组织中的表达,探讨了这两种蛋白与胃癌患者的临床病理特征的关系,并分析了这两种蛋白之间的相互关系。旨在为寻找胃癌早期诊断及开发针对晚期胃癌患者的靶向治疗提供线索和依据。方法:本研究回顾性选取2014年1月至2014年12月于青岛大学附属医院胃肠外科行胃癌根治术和淋巴结清除、切除经病理证实的存档胃癌标本及相应癌旁组织标本108例,采用免疫组织化学染色检测108例胃癌组织和癌旁组织中FOXK1和β-Catenin蛋白的表达情况。采用SPSS 19.0进行统计分析,计数资料比较采用χ~2检验,FOXK1和β-Catenin蛋白在胃癌中表达的相关性采用Spearman秩相关分析。结果:胃癌组织中FOXK1和β-Catenin蛋白表达的阳性率均明显高于癌旁组织(χ~2=45.0658、22.5753,P均<0.001)。FOXK1蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤TNM分期均无关(χ~2=0.7884、0.0406、0.5217、0.0723;P均>0.05),而与胃癌的病理分化程度、浆膜浸润、脉管侵袭及淋巴结转移均有关(χ~2=6.3496、4.4112、4.1395,P均<0.05;χ~2=7.5523,P<0.01)。β-Catenin蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤TNM分期及病理分化程度均无关(χ~2=0.1225、1.0443、0.0463、0.2552、1.3523,P均>0.05),而与胃癌的浆膜浸润、脉管侵袭及淋巴结转移均有关(χ~2=4.2389、4.2875,P<0.05;χ~2=7.2868,P<0.01)。胃癌组织中FOXK1与β-Catenin蛋白的表达呈正相关(rs=0.2148,P<0.05)。结论:在胃癌的发生和发展过程中FOXK1和β-Catenin蛋白发挥重要作用;FOXK1高表达和β-Catenin蛋白的阳性表达呈正相关,均与胃癌的侵袭和转移密切相关;FOXK1可能通过激活Wnt/β-Catenin通路诱导胃癌细胞EMT,从而促进胃癌的侵袭和转移;FOXK1蛋白可能作为胃癌治疗的潜在靶基因。