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1.研究背景、目的和意义精神发育迟滞(mental retardation,MR)是由生物、心理、社会多种因素引起的以智力发育明显落后于正常水平和适应生活能力缺陷为主要特征的一组发育障碍性疾病。该病是发育残疾中对儿童身心健康危害较重且较为常见的疾病之一。因此,积极研究有效的治疗方法,最大限度地降低MR患病率,对提高我国人口素质,促进社会经济发展有着十分重要的意义。本研究在既往研究的基础上,以年龄作为切入点,选取90例不同年龄的轻、中度MR患儿作为临床研究对象,观察“靳三针”疗法对不同年龄MR患儿的疗效;实验方面,以月龄作为切入点,选取60只不同月龄的大鼠作为研究对象,观察“靳三针”疗法对不同月龄智障模型大鼠的影响,以进一步探讨该疗法对不同年龄MR的可能作用机制。2.研究方法文献研究方面,综述了现代医学对MR的认识,包括:流行病学研究、病因病机、诊断标准、治疗原则等;综述了传统医学对MR丰富的治疗经验及当代中医药工作者在前人基础上,采取中西医结合方法,对MR进行的大量临床和实验研究;综述了目前对智障实验动物的多种造模方法及相应优缺点;综述了现代医学对与学习记忆相关的中枢神经递质的研究进展;综述了现代医学对细胞凋亡和脑缺血的关系的研究进展;并在各部分文献综述的基础上,进行评述和提出展望。临床研究方面,选取90例不同年龄的轻、中度MR患儿作为研究对象,将患儿按诊断标准、纳入标准和排除标准,根据年龄分成3组,A组(3～4岁)、B组(5～6岁)和C组(7～8岁),每组30例。每组每次治疗均采用针刺、穴位注射加口服真人益智宝的方法,每天治疗1次,每周治疗6次,周日不作治疗,连续治疗120次,为1疗程。选择经《Wechsler量表》测定的智力商数(IQ)和经《儿童适应行为评定量表》测定的适应行为商数(ADQ)作为疗效评定标准,分别于治疗前、后进行评定。实验研究方面,选取60只不同月龄的雌性SD大鼠,按月龄分为3组,1月龄组、3月龄组和6月龄组,每组20只。每个月龄组随机再分为正常组、假手术组、模型组和针刺组,共4组,每组5只。采用双侧颈总动脉永久性结扎的造模方法,复制智障模型大鼠;同时对针刺组进行针刺治疗,每天治疗1次,每周治疗6次,周日不作治疗,连续治疗4周,为1疗程。选择行为学、脑内胆碱能功能、单胺类递质含量和活性及细胞凋亡调控基因Bcl—2、Bax的表达作为疗效评定标准,分别对各组作相应处理后,进行评定。3.结果3.1文献研究结果文献研究表明,目前临床治疗MR以药物对症支持配合教育训练为主,但缺乏针对性,不能进行病因治疗,仅作对症处理,且效果不明显,副作用多,对处于生长发育期的儿童身心健康有着多方面的不良影响。而在整体观念指导下的针刺疗法,对个体进行辨证论治,针对性强,既符合现代医学“生物—心理—社会”的医学模式,又具有整体调节、多靶点及无毒副作用和成瘾性等优势。3.2临床研究结果《Wechsler量表》评定结果:各年龄组治疗后MR智力商数(IQ)均较治疗前提高;其中,A组言语智商(VIQ)明显提高(P＜0.01),B组次之(P＜0.05),而C组没有明显差异(P＞0.05)。从各组平均值中发现,A组、B组治疗后VIQ提高的幅度较操作智商(PIQ)大,C组则治疗后PIQ提高的幅度较VIQ大;组间比较发现,VIQ随着年龄的增加呈下降趋势,PIQ则随着年龄的增加呈上升趋势。总智商(FIQ)的变化与VIQ大体相应,即:A组FIQ变化差异显著,有统计学意义(P＜0.05);B组和C组FIQ变化差异没有统计学意义(P＞0.05)。《儿童适应行为评定量表》评定结果:各年龄组治疗后MR适应行为商数(ADQ)各因子均较治疗前提高。从各组平均值中发现,A组治疗前后认知因子差异显著,有统计学意义(P＜0.01),独立功能因子及社会/自制因子变化不明显(P＞0.05);B组治疗前后独立功能因子差异显著,有统计学意义(P＜0.01),认知因子次之,亦有统计学意义(P＜0.05),社会/自制因子变化不明显(P＞0.05),而C组治疗前后社会/自制因子差异显著,有统计学意义(P＜0.05),独立功能因子和认知因子变化不明显(P＞0.05)。临床疗效评定结果:“靳三针”疗法对不同年龄MR的治疗效果,年龄越小,疗效越佳。3.3实验研究结果定位航行试验结果:定位航行试验中,各组大鼠寻找平台所需潜伏期均有随着训练进程而显著下降的趋势。各月龄正常组和假手术组大鼠在第1～4天,逃避潜伏期未见明显差异。与正常组和假手术组相比,各月龄模型组大鼠的逃避潜伏期均相应延长(P＜0.01,P＜0.05)。给予针刺治疗后,与模型组相比,针刺组大鼠的逃避潜伏期均有不同程度缩短;其中,1月龄组大鼠第1～4天的逃避潜伏期差异均有统计学意义(P＜0.05),3月龄组仅第1天差异有统计学意义(P＜0.05),而6月龄组虽亦有所缩短,但无统计学意义(P＞0.05)。空间探索试验结果:空间探索试验中,各月龄正常组和假手术组大鼠穿越平台所在原象限的距离占总游泳距离的百分比和时间百分比未见明显差异。与正常组和假手术组相比,各月龄模型组大鼠穿越平台所在原象限的距离占总游泳距离的百分比和时间百分比均相应减少(P＜0.01,P＜0.05),说明模型组大鼠的记忆保持力降低。给予针刺治疗后,与模型组相比,针刺组大鼠穿越平台所在原象限的距离占总游泳距离的百分比和时间百分比均有不同程度增加,说明大鼠受损的记忆保持力得以改善;其中,1月龄组大鼠穿越平台所在原象限的距离占总游泳距离的百分比和时间百分比差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05),3月龄组仅距离百分比差异有统计学意义(P＜0.05),而时间百分比差异没有统计学意义(P＞0.05),6月龄组则两者差异均无统计学意义(P＞0.05)。从整个Morris水迷宫试验结果来看,各月龄模型组大鼠获得记忆能力的时间均要长于正常组和假手术组,针刺对改善1月龄组学习记忆能力效果明显,3月龄组次之,但对6月龄组,则效果不明显。被动回避反射实验结果:在跳台实验中,各月龄正常组和假手术组大鼠学习记忆成绩未见明显差异。与正常组和假手术组相比,各月龄模型组大鼠的成绩均相应下降(P＜0.01,P＜0.05)。给予针刺治疗后,与模型组相比,针刺组大鼠的成绩均有不同程度上升;其中,1月龄组大鼠各项成绩差异均有统计学意义(P＜0.05),3月龄组则部分成绩差异有统计学意义(P＜0.05,P＞0.05),而6月龄组各项成绩差异均无统计学意义(P＞0.05)。大鼠脑内胆碱能功能测定结果:各月龄正常组和假手术组大鼠脑内乙酰胆碱(Ach)含量、胆碱乙酰转移酶(ChAT)和胆碱酯酶(Ache)活性均未见明显差异。与正常组和假手术组相比,各月龄模型组大鼠脑内Ach含量均相应减少(P＜0.01,P＜0.05),ChAT和AchE活性均相应减弱(P＜0.01,P＜0.05)。给予针刺治疗后,与模型组比较,针刺组大鼠脑内Ach含量均有不同程度增加,ChAT和AchE活性均有不同程度增强;其中,1月龄组大鼠脑内Ach含量、ChAT和AchE活性差异均有统计学意义(P＜0.05),3月龄组仅ChAT活性差异有统计学意义(P＜0.05),而6月龄组Ach含量、ChAT和AchE活性差异均无统计学意义(P＞0.05)。大鼠脑内单胺类递质测定结果:各月龄正常组和假手术组大鼠脑内单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5—羟色胺(5—HT)的含量均未见明显差异。与正常组和假手术组相比,各月龄模型组大鼠脑内单胺类神经递质NE、DA和5—HT的含量均相应下降(P＜0.01,P＜0.05)。给予针刺治疗后,与模型组比较,针刺组大鼠脑内单胺类神经递质NE、DA和5—HT的含量均有不同程度升高;其中,1月龄组大鼠脑内单胺类神经递质NE、DA和5—HT的含量差异均有统计学意义(P＜0.05),3月龄组仅5—HT含量差异有统计学意义(P＜0.05),而6月龄组各项指标虽亦有升高,但无统计学意义(P＞0.05)。大鼠脑内细胞凋亡调控基因Bcl-2(B-cell lymphoma-2)和Bax(Bcl-2associated X protein)测定结果:各月龄正常组和假手术组大鼠脑内均未见明显Bcl-2和Bax表达(阴性或弱阳性)。与正常组和假手术组相比,各月龄模型组大鼠脑内均出现相应的Bcl-2和Bax表达(阳性,P＜0.01,P＜0.05)。给予针刺治疗后,与模型组相比,针刺组大鼠脑内Bcl-2表达均有不同程度上升,Bax表达均有不同程度下降;其中,1月龄组Bcl-2和Bax表达改变明显,Bcl-2/Bax比值增大,差异有统计学意义(P＜0.05),3月龄组和6月龄组Bcl-2和Bax表达变化不明显,Bcl-2/Bax比值虽亦有所增大,但差异没有统计学意义(P＞0.05)。4.结论“靳三针”疗法对儿童精神发育迟滞具有明显的临床疗效,且年龄越小,疗效越佳,尤以3～4岁年龄段效果最好。该疗法对不同年龄MR的可能作用机制体现在:影响行为学;影响脑内胆碱能功能;影响脑内单胺类递质含量和活性;影响脑内细胞凋亡调控基因Bcl-2和Bax的表达。