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目的:乳腺癌现已成为全球最常见的女性恶性肿瘤,严重影响着女性的身心健康乃至危及生命。乳腺癌的发生涉及原癌基因的活化、抑癌基因的失活等肿瘤启动转化事件,与多基因、多网络、多步骤的信号传导通路调控相关。因此,探究与乳腺癌发生、发展相关的促癌与抑癌基因及其分子机制是现今的研究热点。叉头框转录因子P3(Forkhead box P3,FOXP3)作为叉头/翼状螺旋转录因子家族成员,早期被认为特异性表达于免疫抑制性CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatory T cell,Treg),而近些年来研究发现FOXP3在包括乳腺癌在内的多种肿瘤细胞中均有表达,影响着肿瘤的发生、发展。但目前FOXP3在乳腺癌中的表达及意义尚未明确。具体阐明FOXP3在乳腺癌中的作用及其临床预后意义有待更多的实验研究。为此,本研究通过免疫组化Max Vision TM法检测原发性乳腺浸润性导管癌组织中FOXP3的表达情况,进一步探讨FOXP3与乳腺浸润性导管癌患者临床病理特征及预后之间的关系,以期为评估乳腺癌预后提供新指标。方法:1收集2009年1月1日至2012年4月30日河北医科大学第四医院乳腺中心收治的123例初诊原发性乳腺浸润性导管癌患者石蜡标本作为研究对象。随后于我院病理科采用免疫组织化学Max Vision TM法检测组织中FOXP3蛋白的表达情况,并按照最新标准复诊原有病理切片。2结合患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、TNM分期、组织学分级、是否有脉管瘤栓、乳腺癌分子分型、ER/PR、HER-2、Ki-67的表达情况以及患者现存状况的随访结果探讨,FOXP3表达与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。3应用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。采用卡方检验分析FOXP3与肿瘤临床病理学特征间的关系,Log-Rank法进行生存率差别检,Kaplan-Meier法及Cox比例回归风险模型进行生存分析,探讨FOXP3表达与预后的关系。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1foxp3蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中呈弥漫性分布,在乳腺癌细胞核和细胞质中均有表达。胞核和/或胞质foxp3总表达率为68.29%(84/123),胞核foxp3表达率为47.97%(59/123),胞质foxp3表达率为63.41%(78/123)。2根据术后病理是否有脉管瘤栓,将123例患者分为无脉管瘤栓组(86例)和有脉管瘤栓组(37例)。foxp3在两组间的表达差异具有统计学意义,无脉管瘤栓组的foxp3表达率显著高于有脉管瘤栓组,χ2=9.431,p=0.002。3根据ki67表达百分比,以30%为临界值将123例患者分为ki67低表达组(39例)和ki67高表达组(84例)。胞核foxp3在两组间的表达差异具有统计学意义,ki67低表达组的胞核foxp3表达率显著高于ki67高表达组,χ2=4.214,p=0.041。4根据2013年st.gallen早期乳腺癌国际共识,将123例浸润性导管癌进行分子分型:luminala型乳腺癌(22例),luminalb型乳腺癌(44例),her2过表达型乳腺癌(32例),三阴性乳腺癌(25例)。不同分子亚型的foxp3表达状况如下:胞核foxp3在各分子分型间表达有差异(χ2=12.983,p=0.002),在luminala型乳腺癌中表达率最高(68.18%);胞质foxp3在各分子分型间表达有差异(χ2=13.795,p=0.003),三阴性乳腺癌中表达率最高(88.00%)。5foxp3表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、病理分期、组织学分级及her2表达无关(p>0.05)。6foxp3表达与预后的关系kaplan-meier生存曲线显示胞核和/或胞质foxp3阳性组的dfs显著高于胞核和/或胞质阴性组(89.29%vs71.79%,log-rank检验χ2=6.119,p=0.013),但两组的os无显著差异(90.47%vs82.05%,log-rank检验χ2=1.911,p=0.167);进一步分析不同表达部位:胞核foxp3阳性组的os和dfs均显著高于胞核阴性组(56/59=94.92%vs52/64=81.25%,log-rank检验χ2=5.265,p=0.022)(54/59=91.53%vs49/64=76.56%,log-rank检验χ2=4.974,p=0.026);而胞质foxp3阳性组与胞质阴性组的os和dfs无显著差异(70/78=89.74%vs38/45=84.45%,log-rank检验χ2=0.856,P=0.355)(69/78=88.46%vs 34/45=75.56%,Log-rank检验χ2=3.502,P=0.061)(Fig.2、Fig.3)。Cox多因素分析亦显示胞核FOXP3表达为改善OS的独立预后因素之一(HR=0.245,P=0.033),而胞核和/或胞质FOXP3表达、胞质FOXP3表达并非是改善OS的独立预后因素(HR=0.431,P=0.124;HR=0.460,P=0.159)。此外,伴有脉管瘤栓是导致较差OS的独立危险因素(HR=2.904,P=0.047)、而ER/PgR表达是改善OS的独立保护因素(HR=0.181,P=0.009)。结论:1胞核FOXP3在无脉管瘤栓组、Ki67低表达组表达率更高,且Luminal A型乳腺癌的胞核FOXP3表达率最高,提示胞核FOXP3的表达与乳腺浸润性导管癌的肿瘤恶性程度呈负相关。2 FOXP3在乳腺浸润性导管癌中的预后意义与表达部位相关,胞核FOXP3表达是改善乳腺癌OS的独立预后因素,而胞质FOXP3的表达意义尚不明确。胞核FOXP3可作为乳腺浸润性导管癌患者预后良好的独立预测指标。