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目的通过大鼠癫痫模型进行水迷宫试验测试抗癫痫药奥卡西平(oxcarbazepine,oxc)、左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)及丙戊酸钠(Sodium Valproate,VPA)对大鼠的认知及空间记忆的影响。方法将实验大鼠分为4组,每组17只,分别为对照组、LEV组、OXC组、VPA组。水迷宫初步筛选后,使用通过立体定向仪对其进行侧脑室注射海人酸(Kainic Acid,KA)。经脑电图验证并观察大鼠癫痫模型。分别给予抗癫痫药LEV、OXC、VPA进行为期6周的药物治疗,对照组使用蒸馏水。进行水迷宫试验。取脑组织,切片进行Nissl染色,观察额叶皮层及海马CA1区的神经元变化。结果大鼠癫痫模型造模后的行为学结果显示,可出现转圈,滚动,强烈的翻滚和猛冲、频繁的前肢和头部动作、不停地咀嚼、肌阵挛、前肢抽搐、头点等发作动作。脑电图,发现出现了棘波、尖波、尖慢符合波。可视平台期(Visible Platform Trainin,VPT)的逃避潜伏期结果显示,对照组(72.25±38.3s)、LEV组(77.68±39.53s)、OXC组(75.92±46.68s)、VPA组(73.42±38.02s),P=0.9909,差异无显著性。重复测量资料的单因素方差分析隐蔽平台期(Hidden Platform Training,HPT)结果显示,个体内变异部分的计算:时间因素(天数)有统计学意义P=0.000,说明潜伏期有随时间变化的趋势。组间两两比较显示差异具有统计学意义。各组探索期穿越前“平台”位置的次数平均值统计显示,对照组1.5±1.51次、OCX组1.6±1.26次、VPA组1.55±1.64次,P=0.9873,差异无显著性。LEV组2.3±2次,穿越次数明显高于其他3者,P=0.4947,具有显著性。各组探索期在前“平台”所在象限逗留时间的统计显示,对照组12.76±11.07s、OCX组13.94±5.02s、VPA组12.11±4.31s,P=0.6045,差异无显著性。LEV组25.12±11.71s,在前“平台”所在象限逗留时间明显高于其他3者,P=0.0088,差异具有显著性。海马区CA1区Nissl染色显示:对照组60.1±4.83个/视野,较LEV组76.58±9.51个/视野,OXC组64.71±8.99个/视野分别减少了27.3%、7.5%,较VPA组52.71±7.43个/视野多14%,P<0.0001,具有统计学意义。各组样本额叶皮层组织结构形态大致正常,可观察到均匀染色的Nissl体颗粒,其中对照组可见神经元减少,较为明显,部分尼氏小体溶解。额叶区Nissl染色显示:对照组99.87±14.34个/视野,LEV组124.35±11.31个/视野,OXC组113.41±9.90个/视野、VPA组115.66±13.79个/视野,P=0.0556,差异无统计学意义。各组额业皮层结构完整,层次清晰。可观察到均匀染色的Nissl体颗粒,其中对照组可见神经元减少较为明显。部分Nissl小体溶解。结论1 KA经侧脑室注射可成功建立癫痫大鼠模型,并能良好得模拟人类癫痫发作。2OXC、VPA对癫痫大鼠的空间认知学习能力无影响,而LEV可提高癫痫大鼠的空间认知学习能力。3服用抗癫痫药物治疗,可改善癫痫发作对于神经系统的结构的影响。