本课题以研发治疗高泌乳素血症的中药新药为目的,通过复方设计及初步优化、动物实验验证组方、临床验证组方、复方再优化、利用动物实验验证最优方、临床验证新方六个步骤,试图探索一种针对现代疾病中药新药研究开发的思路与方法。中药复方设计是课题成功的关键,复方设计需要遵循一定的原则:(1)辨证用药,突出方证对应,以保证复方的科学性;(2)辨药理作用用药,突出辨证辨病相结合,以保证复方的先进性;(3)循证用药,突出循证医学的思想,以保证复方的有效性。我们按照上述三条原则设计了一个由七味中药组成的初步复方-通经回乳原方,这实际上也完成了对复方的初步优化。中药复方的设计只是初步拟定好的一个复方,客观上这个复方能否达到良好的疗效还需要通过动物实验及临床验证。我们首先进行了动物实验验证,在成功复制大鼠高泌乳素血症模型的基础上,观察了通经回乳原方对高泌乳素血症大鼠血清泌乳素、雌二醇、孕酮含量的影响。结果发现:通经回乳原方能有效地降低高泌乳素血症动物血清中的 PRL 含量,同时又能升高其 E2、P 的含量,作用与溴隐停相似,证明原方治疗高泌乳素血症有效,组方合理。然后我们又进行了通经回乳原方的临床观察,通过 30 例自身对照的小样本临床观察来证明复方的有效性。临床观察结果提示,通经回乳原方在改善高泌乳素血症患者临床症状、降低 PRL 水平、升高 FSH 及 E2水平等方面具有显著疗效,复发率低,且未见任何不良反应,说明本方有效。临床证明该方有效,并不说明方中各药味和药量的组合已是最佳,只能说明它是成千上万药物与药量组合之中的有效组合之一,那么如何寻找到最佳组合呢?这就需要中药复方的再优化。复方再优化的具体步骤如下:(1)确定方中各药用量范围;(2)编制因素—水平表;(3)利用 RDZ 软件安排实验方案; (4)进行药效学实验;(5)利用 SAS 软件求解回归方程; (6)通过回归分析找出不同效应指标对<WP=5>4 通经回乳方治疗高泌乳素血症的复方优化研究应的最优方;(7)整合最优方。通过上述步骤,我们理论上优化出了一个由五味药组成的新复方—通经回乳优化方,该方在药物组成及药物用量方面均与原方不同。然后我们又进行了最优方的动物实验验证及其机理探讨。结果表明:通经回乳优化方能显著降低灭吐灵导致的血清中 PRL 含量的升高,升高血清中 E2、P 的含量,有效地降低大鼠脑垂体泌乳素(PRL)阳性细胞的计数,同时 PRL 在优化方组大鼠脑垂体中的表达水平也明显低于模型对照组;病理组织形态学提示通经回乳优化方有促进卵泡发育,促使子宫内膜出现各动情期变化以及抑制乳腺腺体增生的作用。新的最优方是否达到良好的疗效还需要通过临床实践检验。我们又做了 30 例自身对照的小样本临床观察来证明优化方的有效性。临床观察结果提示,通经回乳优化方在改善高泌乳素血症患者临床症状、降低 PRL 水平、升高 FSH 及 E2水平等方面具有显著疗效,复发率低,且未见任何不良反应,最终确定了“最优化”复方。通过研发治疗高泌乳素血症中药新药的研究,探索出了一种针对现代疾病中药新药研发的思路与方法。