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目的:本研究主要观察运腹降浊推拿法联合小陷胸汤改善肥胖2型糖尿病（type 2diabetes mellitus,T2DM）患者（痰热互结型）糖脂代谢紊乱的临床疗效,通过T2DM大鼠模型进一步验证运腹降浊推拿法联合小陷胸汤改善T2DM大鼠糖脂代谢紊乱的作用,并深入分析该推拿法、小陷胸汤及联合治疗在改善糖脂代谢紊乱方面作用的差异;同时,基于氧化应激与炎症反应两个方面探讨潜在的作用机制,从而为其应用于T2DM的预防和治疗提供依据。方法:1.运腹降浊推拿法联合小陷胸汤改善肥胖2型糖尿病患者（痰热互结型）糖脂代谢紊乱的临床研究选取2020年4月至2021年4月于长春中医药大学附属医院门诊就诊患者,随机分为二甲双胍组、二甲双胍+推拿组（联合推拿组）、二甲双胍+推拿+小陷胸汤组（综合治疗组）,每组36例。各组均需开展糖尿病健康教育、饮食控制、运动锻炼等基础治疗,其中二甲双胍组口服盐酸二甲双胍缓释片,联合推拿组加用运腹降浊推拿法治疗,综合治疗组加用运腹降浊推拿法并加服小陷胸汤治疗。治疗后,比较各组相关指标变化情况,主要包括常规指标、生化指标、中医证候评分、疗效及不良反应等。2.运腹降浊推拿法联合小陷胸汤改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱的实验研究高脂饮食联合腹腔注射STZ法建立T2DM大鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍组、推拿组、小陷胸汤组及联合治疗组,另设正常组,10只/组。给予相关干预治疗后,观察各组大鼠一般状态,称体质量,测FBG含量及FINS水平,计算HOMA-IR值;同时,检测血清TG、TC、LDL-C及HDL-C等指标,并通过HE染色检测肝脏组织病理变化。3.运腹降浊推拿法联合小陷胸汤对2型糖尿病大鼠氧化应激及炎症反应的影响分别采用黄嘌呤氧化酶法、二硫代二硝基苯甲酸法、钼酸铵法及硫代巴比妥酸法测定肝脏组织SOD、GSH-Px、CAT活性及MDA含量,ELISA法测定肝脏组织TNF-α、IL-1β及IL-6含量,蛋白免疫印迹法测定肝脏组织NADPH氧化酶（NOX2、NOX4）、AMPK/Nrf2/HO-1信号通路蛋白（p-AMPKα、AMPKα、Nrf2、HO-1）、IKK/NF-κB信号通路蛋白（p-IKKβ、IKKβ、IκBα、NF-κBp65）及IRS-1/PI3K/GLUT4信号通路蛋白[p-IRS-1（Tyr）、p-IRS-1（Ser）、IRS-1、PI3Kp85、GLUT4]等表达水平。结果:1.运腹降浊推拿法联合小陷胸汤改善肥胖2型糖尿病患者（痰热互结型）糖脂代谢紊乱的临床研究（1）常规指标:与治疗前比较,治疗后各组腰围、体重、BMI值等指标均降低（P＜0.05）。治疗后,与二甲双胍组比较,联合推拿组、综合治疗组腰围降低（P＜0.05）,体重、BMI值虽有一定程度的下降,但无显著性差异（P＞0.05）;与联合推拿组比较,综合治疗组腰围、体重、BMI值等指标无明显变化（P＞0.05）。以上结果表明,运腹降浊推拿法单独治疗或联合小陷胸汤治疗均有助于痰热互结型肥胖T2DM患者腹部脂肪的减少,但对体重及BMI值的影响并不明显。（2）生化指标:（1）糖代谢方面,与治疗前比较,治疗后各组FBG、2h PG、Hb A1c含量均降低（P＜0.05）;治疗后,与二甲双胍组比较,联合推拿组、综合治疗组FBG、2h PG、Hb A1c含量均降低（P＜0.05）;与联合推拿组比较,综合治疗组FBG、2h PG、Hb A1c含量进一步降低（P＜0.05）。（2）脂代谢方面,与治疗前比较,治疗后各组TG、TC、LDL-C含量均降低（P＜0.05）,而HDL-C含量增加（P＜0.05）;治疗后,与二甲双胍组比较,联合推拿组、综合治疗组TG、TC、LDL-C含量均降低（P＜0.05）,HDL-C含量无明显变化（P＞0.05）;与联合推拿组比较,综合治疗组TG、TC、LDL-C含量进一步降低（P＜0.05）,HDL-C含量无明显变化（P＞0.05）。（3）炎症方面,与治疗前比较,治疗后各组TNF-α、IL-6、CRP含量均降低（P＜0.05）;治疗后,与二甲双胍组比较,联合推拿组、综合治疗组TNF-α、IL-6、CRP含量均降低（P＜0.05）;与联合推拿组比较,综合治疗组TNF-α、IL-6、CRP含量进一步降低（P＜0.05）。以上结果表明,运腹降浊推拿法联合小陷胸汤改善痰热互结型肥胖T2DM患者糖脂代谢紊乱及抑制炎症反应的效果更佳。（3）中医证候评分及疗效:与治疗前比较,治疗后各组中医证候评分均降低（P＜0.05）;治疗后,与二甲双胍组比较,联合推拿组、综合治疗组中医证候评分降低（P＜0.05）;与联合推拿组比较,综合治疗组中医证候评分进一步降低（P＜0.05）;各组的治疗总有效率分别为69.44%、80.56%和88.89%,均未发现严重不良反应。2.运腹降浊推拿法联合小陷胸汤改善2型糖尿病大鼠糖脂代谢紊乱的实验研究（1）在糖代谢方面,与模型组比较,治疗后推拿组、小陷胸汤组及联合治疗组大鼠FBG含量降低（P＜0.05）;与推拿组比较,小陷胸汤组及联合治疗组大鼠FBG含量降低（P＜0.05）;与小陷胸汤组比较,联合治疗组大鼠FBG含量进一步降低（P＜0.05）;同时,各组大鼠葡萄糖耐受现象均得以显著改善,其中小陷胸汤的改善作用要强于运腹降浊推拿法,二者联合治疗的改善作用更佳。（2）在胰岛素分泌及胰岛素抵抗方面,与模型组比较,除推拿组大鼠FINS水平变化无统计学差异（P＞0.05）外,其余各组大鼠FINS水平及HOMA-IR值均降低（P＜0.05）;与推拿组比较,小陷胸汤组及联合治疗组大鼠FINS水平及HOMA-IR值进一步降低（P＜0.05）;与小陷胸汤组比较,联合治疗组大鼠FINS水平变化无统计学差异（P＞0.05）,而HOMA-IR值降低（P＜0.05）,提示运腹降浊推拿法、小陷胸汤及联合治疗均可以改善胰岛素抵抗,进而影响糖脂代谢。（3）在脂代谢方面,运腹降浊推拿法、小陷胸汤及联合治疗对T2DM大鼠的脂代谢紊乱均具有较好的调节作用,能降低血清TG、TC及LDL-C含量（P＜0.05）,而对HDL-C含量无明显影响（P＞0.05）;在改善T2DM脂代谢紊乱作用方面,运腹降浊推拿法与小陷胸汤的效果无明显差异,而联合作用的效果要优于单独应用该推拿法或小陷胸汤。（4）在肝脏组织病理变化方面,治疗后各组大鼠肝脏组织病理变化较模型组均有不同程度的缓解,尤以联合治疗组缓解情况最为明显。3.运腹降浊推拿法联合小陷胸汤对2型糖尿病大鼠氧化应激及炎症反应的影响（1）在抗氧化应激作用方面,运腹降浊推拿法可以增加模型大鼠肝脏组织SOD活性、Nrf2及HO-1蛋白表达（P＜0.05）,降低MDA含量及NOX4蛋白表达（P＜0.05）,其余指标无明显影响（P＞0.05）;与模型组比较,小陷胸汤组及联合治疗组大鼠肝脏组织SOD、GSH-Px、CAT活性及p-AMPKα、Nrf2、HO-1蛋白表达增加（P＜0.05）,MDA含量及NOX2、NOX4蛋白表达均降低（P＜0.05）。与推拿组比较,小陷胸汤组及联合治疗组大鼠肝脏组织SOD、GSH-Px、CAT活性及Nrf2、HO-1蛋白表达增加（P＜0.05）,而MDA含量及NOX2、NOX4蛋白表达降低（P＜0.05）,p-AMPKα蛋白表达仅联合治疗组增加（P＜0.05）。与小陷胸汤组比较,联合治疗组大鼠肝脏组织SOD、GSH-Px、CAT活性及p-AMPKα、HO-1蛋白表达进一步增加（P＜0.05）,Nrf2蛋白表达无明显变化（P＞0.05）,而MDA含量及NOX2、NOX4蛋白表达进一步降低（P＜0.05）。以上结果表明,小陷胸汤组及联合治疗组相对于推拿组,表现出更强的抗氧化应激能力,其中联合治疗组的抗氧化应激作用更强,激活AMPK/Nrf2/HO-1信号通路是运腹降浊推拿法、小陷胸汤及联合治疗发挥抗氧化应激及改善糖脂代谢紊乱的潜在机制。（2）在抑制炎症反应方面,运腹降浊推拿法、小陷胸汤及联合治疗均能降低模型大鼠肝脏组织TNF-α、IL-1β、IL-6含量及p-IKKβ、p-IκBα、NF-κBp65蛋白表达（P＜0.05）;与推拿组比较,小陷胸汤组大鼠仅p-IKKβ蛋白表达降低（P＜0.05）,其余指标均无显著性变化（P＞0.05）;与推拿组或小陷胸汤组比较,联合治疗组大鼠肝脏组织TNF-α、IL-1β、IL-6含量及p-IKKβ、p-IκBα、NF-κBp65蛋白表达进一步降低（P＜0.05）。以上结果表明,运腹降浊推拿法与小陷胸汤在抗炎作用方面无明显区别,联合治疗的抗炎作用明显优于单独使用该推拿法或小陷胸汤,抑制IKK/NF-κB信号通路的活化是运腹降浊推拿法、小陷胸汤及联合治疗发挥抗炎及改善糖脂代谢紊乱的重要原因。（3）在影响胰岛素信号通路方面,推拿、小陷胸汤及联合治疗组大鼠肝脏组织p-IRS-1（Tyr）、PI3Kp85及GLUT4蛋白表达增加（P＜0.05）,p-IRS-1（Ser）蛋白表达降低（P＜0.05）,表明相关治疗可以激活胰岛素信号通路IRS-1/PI3K/GLUT4;进一步分析运腹降浊推拿法、小陷胸汤及联合治疗激活胰岛素信号通路IRS-1/PI3K/GLUT4能力的强弱,发现联合治疗最强、小陷胸汤次之、运腹降浊推拿法稍弱。结论:（1）运腹降浊推拿法联合小陷胸汤在临床上治疗痰热互结型肥胖T2DM安全有效,能有效改善糖脂代谢紊乱及抑制炎症反应。（2）运腹降浊推拿法改善糖代谢紊乱作用弱于小陷胸汤,二者改善脂代谢紊乱作用效果相当,二者联合后对糖脂代谢紊乱的改善作用均要优于单独应用。（3）运腹降浊推拿法、小陷胸汤及联合治疗均可以通过激活AMPK/Nrf2/HO-1信号通路发挥抗氧化应激作用,通过抑制IKK/NF-κB信号通路起到抗炎作用;运腹降浊推拿法、小陷胸汤及联合治疗改善T2DM糖脂代谢紊乱的作用与抗氧化应激、抑制炎症反应及激活胰岛素信号通路IRS-1/PI3K/GLUT4有关。