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目的:中医基础理论(简称中基)概念,在这里是指一般情况下中医基础理论讨论较多的一些核心或常见概念,涵盖《中医基础理论》教材中藏象、经络、气血精津液、病因治法等章节所涉及的常见概念。因为围绕这些概念间关系的分析自古至今均以定性分析为主,主要讨论在哪些概念之间存在哪些关系,但对这些关系相关性的强弱、多少等,很少讨论。本研究基于中药的药素信息通过挖掘方剂组方中所蕴含的数据,测算中基概念间相关关系,给出这些中基概念间相关性关系强弱的一个系统且稳定的描述。方法:本研究首先提炼出了“药素”概念:药素来自于中药的性能和功效,是用于定性和定位中药性能和功效的中基概念。一味中药有多个性能和功效,其中每一个用中基概念所定性的性能和功效,以及对该功效作用点的定位(如心、肝、脾、肺、肾等)是该味中药的一个药素。其次提出了一个假说:一个组方有多味中药;一味中药有多个药素;这样一个组方可以视作是包含多个药素的集合;计数一个组方里有哪些药素,每个药素有几个;以组方为样本,以药素为变量,以该组方中的每个药素的计数为数据建立数据表,就可以测量各个药素即中基概念之间的相关性。因为药素源于中基概念,统计分析药素,也就等于同时统计分析了相关的中基概念。本研究分析的中基概念分为2类(同类之间计算相关性)共80个:一类是与治法相关的概念(本研究中约定称作治法药素)有55个,另一类大致可以视作是与生理结构相关的概念(本研究中约定称作基础药素)有25个。与治法相关的概念(治法药素):安神,补心,补心阳,清心,补肝,疏肝,清肝,温肝;补脾阳,健脾,补肺,温肺,清肺,润肺,敛肺,宣肺,补肾精,补肾气,补肾阴,补肾阳,涩肠,润肠,通便,温胃,清胃,和胃,健胃,利胆,利水,降气,补气,行气,纳气,升气,补血,活血,止血,凉血,生津,补阴,补阳,风,热,湿,寒,燥,暑,痰,瘀,毒,散结,食积,利咽,明目,解表。与生理结构相关的概念(基础药素):心经,肝经,脾经,肺经,肾经,大肠经,小肠经,胃经,膀胱经,心包经,胆经,三焦经,女子胞经;心,肝,脾,肺,肾;精,神,气,血,津,阴,阳。本研究所用方剂数据以《中国方剂数据库》为主,辅以《中华医典》辞典部分的“名方”中的信息。中药性能和功效数据以《中药学》为主,辅以《中国中药数据库》。中药别名数据以《中医百科》之“中药大全”中的中药别名为主,辅以《中国中药数据库》。数据采集主要使用Autoit脚本,数据清理和信息提取过程主要使用正则表达式、Perl脚本、python脚本和shell脚本。数据库使用Sqlite3。统计分析使用R,作图使用R包ggplot2(常规作图)、plotly(动态交互作图)、Rgraphviz(网络图)。方剂数据清理包含三部分工作内容:置换方剂名为其组成药物;鉴别并统一中药名;整理方剂出处的年代和作者。中药性味、归经信息的提取较为直接。对于中药功效所涉及中基概念信息的提取基于中药功效描述结构(动宾结构)拆分完成。为了提取稳定、可靠的中基概念间的相关性关系,首先要分析数据源中所含药素关系的结构,其次鉴别出影响概念间相关性的因素,然后在控制影响因素的基础上,导出稳定的中基概念之间的相关性关系,最后以网络图的方式形象的展示出来。结果:1、整理了2177个中药的药素数据,8万余首方剂的药素分析数据集。2、2177个中药根据使用频次信息依据中基概念间的相关性特征聚类为10个累积区段,基于至少8个区段有相同相关性次序关系的要求提取中药功效所含药素所反映的中基概念间相对稳定的相关性数据,然后以网络图展示。3、计算来自于方剂中中基概念之间的相关性关系,经验证,对原始数据按组方(行方向)进行标准化处理,计算spearman相关系数效果较好。4、影响方剂中中基概念间相关性数据的主要因素是该组方所处的时代。以200年为时间段对方剂所处年代进行划分较为适宜。以100年、200年、300年、500年为时间段划分方剂所处年代,均显示中基概念之间的相关性特征可以划分为3个时期/阶段:200~800年,800~1400年,1400~2000年,即每600年为一期/阶段。医家对药素关系建立的影响要小于时代,或者说医家对药素关系的观点根植于时代。5、建立了按照分期筛选稳定的中基概念间相关性数据的方法:以200年为时间段把200-2000年之间的时间划分为9个年代(300、500、700、900、1100、1300、1500、1700、1900)和3个分期(每个分期三个年代,即三个亚组)。对于每一个分期,根据三个亚组中不少于两个一致的中基概念间的相关性数据作为分期的数据。然后以三个分期中不少于两个一致的概念间相关性数据作为最终的概念间相关性关系的数值。这个方法约定称为“票决法”。6、根据所建立的“票决法”获得了中基概念间稳定的相关关系,并以网络图表达。所得中基概念间的相关性数据说明:在五脏的关系上,肝和肾、脾和肺关系最密切,心居于四者之间。气属阳,和津关系密切;血属阴,和精关系密切;精属阴,和神关系密切;津属阴,和精、神关系密切;和阴关系最密切的是津和精,其次是血和神;和阳关系最密切的是精和气,其次是神和津;气血精等和五脏的关系上,心神、肝血、肾精、脾气、肺津一一搭配,相关性最强,体现出显著的规律性;要挖掘五脏与其他中医概念间的关系,应该以五脏经来代表五脏概念,如用心经的药素信息来代表心,用肝经的药素信息来代表肝等。7、中基概念之间的相关性特征呈现出时代性,目前所行的中基概念间的相关性关系(即第三期的数据)有80%以上在第一期和第二期建立。每一期与前一期相比,新建立的关系主要是在前期未建立的基础上,而与前期的相关性数据相反呈现反转的情况少见。在第三期,相对于心,肝和脾出现反转;相对于肾经,精和阳,阴和阳出现反转;相对于阳,精和肾经,肾和肝出现反转。肾经与精的相关性转强,而与阳的相关性转弱,心与脾的相关性增强而与肝的相关性转弱是本期最主要的两个变化。在第二期,气和胆、三焦的关系,血和肾、心的关系,相关性均趋于增强。神和肾、胃和肺的关系也是在第二期建立起来的。结论:通过本研究可得出如下结论:1、本研究建立了“基于药素信息测量中医基础理论概念间的相关关系”的测量方法。本研究首先提炼出“药素”概念:药素来自于中药的性能和功效,是用于定性和定位中药性能和功效的中基概念。一味中药有多个性能和功效,其中每一个用中基概念所定性的性能和功效,以及对该功效作用点的定位(如心、肝、脾、肺、肾等)是该味中药的一个药素。药素源于中基概念,统计分析药素,也就等于同时统计分析了相关的中基概念。通过药素概念强化了中医基础理论与中药和方剂的联系。本研究建立的测量方法是:基于中药的药素信息,根据方剂的药物组成,叠加药素的计数,使用该数据对药素间的相关性进行统计然后提取相关性数据所蕴含的秩次信息,通过筛选可靠的秩次信息从而建立最终的药素间即中基概念间的相关关系,最后使用网络图表达结果。这样从原理、方法、程序到结果展示,建立了分析中医理论发展变化的一个/套新的测量工具,可以用于描述中医理论的时代发展,也可以用于描述医家处方理念的异同。2、本研究建立的“基于药素信息测量中医基础理论概念间的相关关系”的测量方法是科学、可行的。使用“基于药素信息测量中医基础理论概念间的相关关系”这个方法,通过从方剂组方中析出药素数据来测量中基概念之间的相关性,以测量结果为特征,能够正确辨别方剂所处年代的先后次序,也就是说,只要基于药素数据检测各组组方中所蕴含的中基概念之间的相关性数据,就能正确区分出各组方剂发生时间的先后。这印证了“基于药素信息测量中医基础理论概念间的相关关系”这样一个测量方法的科学性和可行性。3、如果要单纯基于中药的药素信息来挖掘中基概念间的关系,使用所有中药的药素数据是不必要的,也是不合适的。因为伴随中药使用频次的多少,其药素的完善度是不同的。按照使用频次对中药进行排序的话,药素关系的变动在前面变化大,在后面变化小,确切的说前400味变动大,400味以后变动减少,700味以后趋于稳定。这个结果与药物使用频次数据一致。因此如果真要确定一个数量来使用中药药素数据来测量中基概念间的关系,这个数量在600~700间较合理。4、中基概念间的相关性呈现出典型的时代性,中基概念间的关系是有变动的,有一个形成和演变的过程。中基概念之间的相关性可以划分为三个时期/阶段:200~800年,800~1400年,1400~2000年,即每600年为一期/阶段。如果忽略这样一个演变过程,基于整体方剂组方数据来测算中基概念间的关系是有误导的,如果真要进行这样一个测量,所得结果可能处于1300~1500年,即与明代的认识相似。