基于透明质酸的慢性阻塞性肺疾病中医饮邪实质的初步实验研究

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目的:“痰”、“饮”在COPD的发病、证候演变、治疗与预后方面处于关键地位,“痰”、“饮”的实质与HA密切相关。在前期治疗的基础上建立假说——泽漆是通过调控透明质酸的含量,化“痰”、“饮”,抑制COPD炎症,进而改善COPD肺功能的重要作用机制之一。因此从HA的角度探讨中药通过化“痰”、化“饮”,抑制COPD炎症与气道重构,并改善其肺功能的可能作用机制。进而在一定程度上揭示中医“痰”、“饮”的实质,并为临床用药提供借鉴。方法:1采用烟熏法制备大鼠COPD动物模型,通过小动物肺功能测定仪测定肺功能、肺组织病理形态学观察等方面对该模型进行评价。2泽漆抑制大鼠COPD模型炎症改善其肺功能作用机制研究将泽漆水煎煮物,参照临床用药剂量,分为高、中、低剂量组,并设立法半夏对照组,浙贝母对照组;对烟熏法制备的COPD模型大鼠分别进行干预治疗,观察干预治疗前后大鼠肺功能、肺组织形态学、白细胞计数及白细胞分类计数的变化。本实验采用ELISA法,分别检测大鼠肺组织匀浆中TGF-β、TNF-α和HA含量。结果:1泽漆、法半夏、浙贝母可以改善COPD大鼠模型的肺功能,其中高剂量泽漆改善PEF、MV等肺功能指标最佳,中剂量泽漆改善Ti、EF50等肺功能指标最佳,低剂量泽漆改善EIP、EEP等肺功能指标最佳;高剂量法半夏改善PIF、PEF等肺功能指标最佳,中剂量法半夏改善PIF、MV等肺功能指标最佳,低剂量法半夏改善Ti、RT等肺功能指标最佳;高剂量浙贝母改善Penh、EEP等肺功能指标最佳,中剂量浙贝母改善PEF、MV等肺功能指标最佳,低剂量浙贝母改善EEP、F等肺功能指标最佳。2肺组织形态学镜下观察,正常组肺组织结构正常,模型组可见肺泡壁增厚和炎细胞浸润,各给药处理组以泽漆中剂量组、高剂量组治疗效果较好,浙贝母和法半夏治疗效果差别不大。3白细胞计数及白细胞分类计数的变化正常组以中性粒细胞百分比较高,淋巴细胞次之,单核细胞少量存在,与正常组相比,模型组中性粒细胞比例下降,淋巴细胞和单核细胞百分比急剧上升,嗜酸性粒细胞略微升高,各给药处理组与模型组相比均有一定治疗作用,其中泽漆高中剂量组治疗效果最好,各组低剂量组治疗效果相对于其他药物疗效稍弱。4大鼠肺组织匀浆中TGF-β、TNF-α与正常对照组相比,模型组肺组织匀浆中TGF-β和TNF-α含量均有升高,有显著性差异(P>0.05)。与模型组相比,除法半夏低剂量组外,各给药组TGF-β和TNF-α含量均有所下降,其中泽漆高剂量组、泽漆中剂量组在TNF-α含量有显著性差异(P<0.05)。5大鼠肺组织匀浆中HA含量与正常对照组相比,模型组大鼠肺组织匀浆中HA含量显著上升,存在显著性差异(P<0.01)。与模型组相比,泽漆原高、中剂量组,浙贝母高剂量组肺组织匀浆中HA含量显著降低,存在显著性差异(P<0.05)。结论:1泽漆在改善COPD大鼠模型肺功能、抑制COPD大鼠模型炎症反应、降低大鼠肺组织中的HA的含量优于燥湿化痰药半夏与清热化痰药浙贝母。2泽漆可能主要是通过化饮这一途径来改善COPD大鼠模型肺功能并抑制其炎症。3在一定程度上,HA与饮邪的实质密切相关。
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