目的:分析金昌市主要大气污染物对职业人群死亡的影响;掌握全死因构成及疾病死亡率,分析职业人群死亡病种顺位及核心病种,探索该人群疾病死亡负担,为有效地进行人群健康干预及干预效果评价提供基础数据;分析镍冶炼环境对职工机体的生化指标、肺脏发育修复、表观遗传学调控等生物标志物变化的影响及暴露的时间-效应关系,为镍冶炼职工早期健康损伤生物标志物的筛选提供科学依据。方法:(1)对2007～2011年金昌市主城区空气自动监测系统的监测数据进行统计分析,并采用GAM模型分析主要大气污染物SO2与NO2对人群死亡的影响;(2)对2001-2010年公司职工死亡资料进行分析,计算粗死亡率、标化死亡率、死因构成、死因顺位及潜在减寿年数、潜在工作损失年数等反映疾病负担的指标来评价镍暴露人群的疾病负担,并以2004年甘肃省死亡监测资料为参照,计算各个职业微环境人群的标准化死亡比;(3)采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定镍冶炼职工不同工龄反映机体发育修复的Cited2、表观遗传学调控的HDAC、DNMT1、H3K4me3和相应蛋白STAT5的改变;采用酶直接法等方法观察镍冶炼职工不同接触时间机体生化指标的变化。结果:(1) 2007～2011年金昌市主城区SO2年均浓度呈显著下降趋势,NO2和PM10年均浓度下降趋势不明显,但5年来SO2 一直是金昌市的首要污染物。SO2和NO2浓度在第一季度和第四季度高于第二、三季度,PM10浓度在第一、二、四季度均较高,第三季度略低。处在工业区的3#监测点SO2年均浓度显著高于其他两个监测点,处于生活区的2#监测点NO2年均浓度显著高于工业区3#监测点。公司职工死亡的相对危险度随着SO2浓度的增加而增加,与NO2水平呈相关,而且SO2对女性死亡的影响大于男性;(2) 2001～2010年肿瘤是影响该职业人群死亡的最主要疾病,所占比例最大,为35.91%,标化死亡率最高,为163.62/10万。肿瘤中危害最大的为肺癌,所占比例达33.41%,标化死亡率为54.22/10万。呼吸系统疾病是造成职工死亡的第三大原因,且在各系统疾病中增长速度最快,为16.58%;死亡人数中,男性职工所占比例及死亡率远远高于女性职工。男性死亡2179人,占84.59%,女性397人,仅占15.41%。各个职业环境中,采矿职工的全死因死亡率及肺癌死亡率均居首位;该职业人群肺癌死亡风险为甘肃省普通居民的2.05倍。(3)镍冶炼职工甘油三酯和前白蛋白均高于正常参考值;其表观遗传学调控指标与机关职工组有显著性差异,并且存在明确的时间效应关系。其中,Cited2、DNMT1、H3K4me3镍冶炼职工显著性高于机关职工组,而HDAC、STAT5、H3K27me3镍冶炼职工显著性低于机关职工组。结论:该职业人群死亡的相对危险度随着SO2浓度的增加而增加,与NO2水平也呈正相关,且S02对女性死亡的影响大于男性;恶性肿瘤是影响该职业人群死亡的最主要原因,尤其是肺部恶性肿瘤,其死亡风险为甘肃省普通居民的2.05倍;镍冶炼职工表观遗传学调控指标与机关职工组有显著性差异,并且存在明确的时间效应关系。