论文部分内容阅读
吗啉环系作为多种药物中间体的母体结构得到广泛研究,诸如Reboxetine和Viloxazine等药物都有这种基本杂环结构。同时,含有手性碳原子的吗啉环是众多药物中尤为重要的母体结构,其光学异构体在药理学与生理学活性都大大提高。鉴于(S)-2-羟甲基吗啉在药物领域的研究价值,本文研究讨论了以D-甘露醇为原料,合成(S)-2-羟甲基吗啉中间体。利用廉价的原料,简易的合成步骤,合成出具有药用价值的中间体或药物。 反应自原料到最终目标产物,经过六步反应步骤,总产率约20%。研究通过以D-甘露醇为原料经过丙叉化反应,高碘酸钠氧化,接着将(R)-1,2-甘油醛缩酮转化为苄胺类化合物,手性碳原子构型发生转变。得到(S)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲苄胺后,氯乙酰化、醋酸脱丙叉以及碱性环境下关环反应。还原内酰胺生成(S)-N-苄基-2-羟甲基吗啉,Pd/C催化脱苄基,最后上叔丁氧羰基保护,制得目标产物。 同时,本文探讨了各步反应条件对产物收率的影响。所合成的化合物经IR,1H-NMR,13C-NMR,元素分析和MS光谱表征。