【摘 要】
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近年来,纳米生物材料在生物领域异军突起,广泛应用于生物检测、疾病诊断与治疗、药物靶向运输与释放等多个领域。纳米金具有独特的光学性质,表面特性及生物相容性等,在生物医
【出 处】
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中国科学院研究生院 中国科学院大学
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近年来,纳米生物材料在生物领域异军突起,广泛应用于生物检测、疾病诊断与治疗、药物靶向运输与释放等多个领域。纳米金具有独特的光学性质,表面特性及生物相容性等,在生物医学领域得到广泛关注。基于猴病毒40(SV40)的基因载体已被广泛研究及应用。本论文的主要工作是研究SV40衣壳蛋白VP1对纳米金的包装机制,并在此基础上探讨基于SV40-纳米金颗粒的新型多功能纳米生物复合材料在疾病诊断和治疗领域的应用,如活体成像、药物载体等。本论文包含以下三部分:
1、SV40主要衣壳蛋白VP1对纳米金的包装机制研究。VP1可以通过体外自组装方法高效地包装不同尺寸和不同表面修饰基团的纳米金,从而方便地制备新型纳米生物复合材料SV40-纳米金颗粒。揭示了一种无机纳米颗粒诱导病毒衣壳蛋白自组装的纳米现象。VP1对纳米金的包装显示了良好的兼容性、极高的包装容量以及包装效率,表明了其作为体外包装运输载体的良好应用前景。
2、SV40-纳米金新型纳米生物复合材料细胞“侵染”电镜观察。通过透射电镜超薄切片的方法对比不同的SV40-纳米金颗粒以及纳米金在非洲绿猴肾细胞(Vero)内不同时间的行为,说明SV40-纳米金颗粒能够有效“侵染”Vero细胞,特别是不能被细胞内吞的PEG修饰的15nm纳米金在被VP1包装之后能够“侵染”细胞。
3、最后,本论文将肿瘤靶向肽RGD-4C分别插入到VP1蛋白的DE和HI环中,研究了VP1-RGD融合蛋白的体外自组装及其对纳米金的包装能力。两种VP1-RGD融合蛋白仍然能够包装不同的纳米金,且纳米金对融合蛋白的体外自组装具有促进作用,验证了上述无机纳米颗粒诱导病毒衣壳蛋白自组装的机制。为发展新的基于VP1体外包装的载体系统提供了新思路。
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