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研究背景:美国胆固醇教育计划第3版成人治疗指南[The National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III,简称NCEP ATP III]确定了非高密度脂蛋白胆固醇(non-high-density lipoprotein cholesterol, nonHDL-C)作为高甘油三酯(Triglycerides, TG)血症患者(TG≥200mg/dl,即2.26mmol/L)降脂治疗的第二目标,很多研究发现在高甘油三酯血症患者非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)对于冠心病风险的评价效果优于低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)。而日本曾有研究显示在具有非肥胖而总胆固醇(total cholesterol, TC)浓度较低、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)浓度较高的特点的人群中,高浓度的非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)水平与男性冠心病死亡率风险上升相关。那么,以此为出发点,本研究的目的是探讨在目前中国人群中高脂血症、肥胖的发生率较西方国家相对偏低的情况下,非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)浓度与冠心病之间是否存在优于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度的关系,并进一步分析其与冠脉病变严重程度之间的联系。材料和方法选取2009年1月1日至12月31日因胸闷或胸痛症状于复旦大学附属华东医院就诊收入心内科病房后择期首次行冠状动脉造影检查以及治疗的患者,去除既往服用调脂药物、已行冠脉搭桥或植入支架以及其他影响脂代谢情况的病例。收集完整的临床资料、冠脉造影结果及实验室检查结果。根据冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease, CHD)的诊断标准分为2组:非冠心病组、冠心病组,比较两组间血非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)浓度的差异,采用t检验及Logistic回归分析判断非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)是否与冠心病之间存在统计学关系,应用协方差分析非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)与冠心病之间的相关性是否独立于其它因素。根据操作者工作特征曲线(Receiver-operating characteristic curves, ROC曲线)选取非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)浓度截断值,计算其判断冠心病的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度,再计算低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度等其他指标的截断值,计算它们的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度,对结果进行比较以分析非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)是否存在优势。根据冠脉造影结果将入选病例分为3组:无病变组、冠状动脉粥样硬化组、冠心病组,再进一步将确诊冠心病的病例分为3组:单支血管病变组、二支血管病变组、三支血管或左主干病变组,比较各组间血非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)浓度以及其他各项指标之间的差异以了解非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)与冠脉病变范围大小是否存在关系,最后将所有冠脉造影结果进行Gensini积分计算,分析血非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)浓度与Gensini积分之间的相关性,以此来推测血非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)浓度对冠状动脉斑块狭窄严重程度的估计价值。采用SPSS16.0统计软件。以P<0.05为差异有统计学意义。正态分布计量资料以均数±标准差表示,非正态分布计量资料以中位数表示,计数资料均以频数(频率)表示。组间比较方差齐且正态分布者采用独立样本t检验或单因素方差分析;方差不齐或非正态分布者采用秩和检验;各率及例数比较用X2检验。进行相关分析时,资料符合正态分布者进行Person相关分析,非正态分布者进行秩相关分析。多因素分析采用Logistic回归分析,并计算风险比值比(odd ratio,OR)以及95%可信区间(95%confidence interval,95%CI)。评价非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)对冠心病的判断价值时,采用ROC曲线计算灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度。结果总共入选236名作为研究对象,年龄66.2±9.6岁。其中男性138例(58.5%)、女性98例(41.5%),75岁以下180例(76.3%)、75岁及以上56例(23.7%)。冠心病组与非冠心病组一般资料比较在年龄、性别、高血压病、糖尿病、高脂血症、吸烟史、收缩压、舒张压、体重指数(BMI)各项均无统计学差异,总胆固醇(TC)浓度、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度、非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)浓度上存在统计学差异。对以上各因素进行Logistic回归分析,结果显示非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C) OR值为7.658(95%可信区间2.677-22.058,P=0.000),而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的OR值未显示统计学差异。再进一步应用协方差分析控制可能对非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)同冠心病与否之间关系存在影响的因素后得到P值为0.000,可以认为非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)在冠心病与非冠心病之间的差异是独立的。对于本次研究对象采用ROC曲线计算血非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)浓度对冠心病与否的截断值为3.68mmol/L (141mg/dl),曲线下面积为0.607±0.037,P=0.004,灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度的结果基本相仿。根据冠脉造影结果将入选对象分为3组(无病变组、冠状动脉粥样硬化组、冠心病组)进行分析提示组间血非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度存在差异(P值分别为0.002、0.011),将冠心病组继续分为3组(单支血管病变组、二支血管病变组、三支血管或左主干病变组)进行分析提示组间血非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)浓度存在统计学差异(P=0.018)而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度未显示差异(P=0.080)。将血非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)浓度与Gensini积分进行相关性分析,得到相关系数为0.293,P=0.000,提示非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)浓度与Gensini积分两者之间存在正相关。在特定人群(年龄在75岁以及以上病例)中,非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)浓度与Gensini积分存在正相关且具有统计学意义(相关系数为0.473,P=0.000),而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与Gensini积分之间相关性未显示统计学意义(P=0.097)。结论血非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)浓度在冠心病与非冠心病病例中存在差异,这种差异不受其他因素影响且存在统计学意义,而ROC曲线结果非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)基本相仿,因此认为血非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)同冠心病之间的关系不亚于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。其次,血非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)浓度随着冠脉病变累及血管范围增大而升高,其与冠状动脉Gensini积分呈正相关,因此认为血非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)浓度可反应冠脉病变严重性。年龄在75岁以及以上的病例中血非高密度脂蛋白胆固醇(nonHDL-C)与Gensini积分仍存在正相关并具有统计学意义,而低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)未发现统计学相关,因此可以认为在该特定人群中前者对于冠脉病变程度的评估优于后者。结合其计算简单且检测不受饮食、血甘油三酯(TG)浓度影响,对于心内科医师是一项较实用的评判冠心病以及冠脉病变严重性的临床无创性检验项目。