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糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最严重的并发症之一，基本病变是肾小球细胞外基质（extracellular matrixc，ECM）积聚。糖尿病肾病时肾脏ECM合成和降解失衡，导致ECM积聚，主要与基质金属蛋白酶（Matrixmetalloproteinases， MMPs）系统、纤溶系统、组织型转谷氨酰胺酶（tissuetransglutaminase, tTG）有关。茵陈为传统中草药，关于单味药茵陈及其提取物对糖尿病肾病的作用，尚无人研究。本研究中，我们全面观察了茵陈提取物（herbaartemisiae capillaris extract，HACE）对糖尿病大鼠的肾脏保护作用，分别检测了茵陈提取物对糖尿病大鼠血糖、血脂、肾功能、氧化应激、肾脏ECM积聚情况的影响，并从ECM降解的角度进行深层次机制的探讨，分别观察了茵陈提取物对糖尿病大鼠MMPs及其抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor ofmetalloproteinase， TIMPs）、纤溶酶原激活物抑制物（plasminogen activatorinhibitor，PAI-1）、以及tTG干预情况，为茵陈提取物防治DN提供理论基础。本研究采用链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）(55mg/kg)复制糖尿病肾病大鼠模型，分别给予茵陈提取物（HACE）低、高剂量（2g/kg体重，5g/kg体重），正常组作为空白对照，贝那普利作为阳性对照，12w后观察HACE对DN大鼠干预作用。我们对各组大鼠血、尿生化指标及氧化应激指标做了检测，通过HE、PAS及Masson染色观察各组大鼠肾脏病理学改变以及ECM积聚情况；免疫组化检测FN、ColⅣ、MMP-2、TIMP-2、PAI-1及tTG在肾脏的表达，Western Blot检测肾皮质内TIMP-2、PAI-1及tTG含量，酶谱法检测MMP-2活性。研究结果显示，模型组大鼠血糖升高，肾功能出现明显改变，肾脏出现ECM集聚等病理学改变，给予茵陈治疗后明显减轻。与模型组比较，茵陈高剂量组大鼠血糖明显下降（P<0.05），T-CHO和TG明显减少（P<0.01，P<0.05），肾组织中SOD、GSH-PX活性升高（P<0.01、P<0.05），MDA含量减少（P<0.05），肾重/体重比值下降（P<0.05），白蛋白排泄率明显降低（P<0.05），HACE低、高剂量组基底膜变薄，肾小球系膜聚集减轻，特别是HACE高剂量组效果更为明显，接近阳性对照药贝那普利组。免疫组化显示HACE治疗后肾小球内FN及ColⅣ表达明显减少，且抑制ECM降解的PAI-1、TIMP-2及tTG表达明显减少；WesternBlot显示给HACE后TIMP-2、PAI-1及tTG蛋白含量减少，酶谱显示MMP-2活性显著增强，且HACE高剂量组较低剂量效果明显，与贝那普利效果相近。根据研究结果得出以下结论：1.茵陈提取物有降低糖尿病大鼠血糖、血脂及氧化应激作用，减缓STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏病变的进展。2.茵陈提取物能增强糖尿病大鼠肾脏MMP-2活性，抑制TIMP-2、PAI-1的表达从而促进ECM降解，抑制高糖时肾脏内ECM成分过度聚集。创新点：本研究首次观察了茵陈提取物对糖尿病大鼠肾脏保护作用，并从ECM降解角度探讨了其作用机制，分别观察了茵陈提取物对ECM降解决定性因素（MMPs/TIMP、PA/PAI系统及tTG）的影响。