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目的：天疱疮（pemphigus）是一组累及皮肤粘膜的自身免疫性表皮内大疱病；其遗传背景与HLAⅡ类基因有较强的关联性。本研究在基因水平探讨HLA-DRB1、DQB1 等位基因多态性与上海地区天疱疮患者的遗传特征，并行相关性分析。
方法：收集上海地区天疱疮患者58 例，其中寻常型天疱疮（pemphigus vulgaris，PV）31 例，落叶性天疱疮（pemphigus foliaceus，PF）20 例，副肿瘤性天疱疮（paraneoplastic pemphigus，PNP）7 例。取外周血，抽提DNA，应用聚合酶链反应-序列特异性引物方法(PCR-SSP)进行HLA-DRB1、DQB1 等位基因分型，并以正常对照组作为对照，明确疾病相关的易感位点；进一步使用卡方检验分析易感基因多态性与患者的临床特征以及特异性桥粒芯糖蛋白（Desmoglein, Dsg）1、3 的相关性。
结果：（1）DRB1*14、DQB1*05、DQB1*06 等位基因的频率在病例组和正常对照组的差异有显著性：DRB1*14（17.24％ vs 1.69％，P=0.000，校正Pc＜0.05，OR=12.150）、DQB1*05（18.97％ vs 6.74％，P=0.001，Pc=0.005，OR=3.238）、DQB1*06（15.52％ vs 30.90％， P=0.003，Pc=0.015，OR=0.411）。其中PV 在DRB1*14（22.58％ vs 1.69％，P=0.000，Pc＜0.05，OR=17.014）、DQB1*05（29.03％ vs 6.74％，P=0.000，Pc＜0.05，OR=5.659）与对照组有显著差异，此位点为PV 的易感基因；而PF 在DRB1*14（15.00％ vs 1.69％，P=0.001，Pc=0.013，OR=10.294）、DQB1*02（35.00％ vs 13.48％，P=0.001，Pc=0.005）和对照组的差异有显著性，提示为PF 的易感基因。另外，DQB1*06 等位基因的频率在病例组和对照组的差异有显著性，（15.52％ vs 30.90％，P=0.003，Pc=0.015，OR=0.411），在对照组的基因频率显著较病例组高，可能为天疱疮的保护基因。（2）患者直系亲属和对照比较发现DRB1*14（10.00％ vs 1.69％，P=0.040，Pc=0.052，OR=6.481）；DQB1*06（10.00％ vs 30.90％，P=0.018，Pc=0.090，OR=0.248），二者的校正Pc 均＞0.05，则无统计学差异。（3）在三个易感基因中，DRB1*14 在患者的首发症状、有无粘膜损害，皮损严重度方面和对照比较均有差异；而DQB1*02 仅和皮肤损害相关；DQB1*05 在首发皮肤和有粘膜损害有差异性。（4）抗Dsg1，Dsg3，以及抗Dsg1 和Dsg3 双阳性抗体组DRB1*14 基因频率和对照组比较均有显著差异；DQB1*02 仅和抗Dsg1 相关；而DQB1*05 和抗Dsg3、抗Dsg1和Dsg3 双阳性抗体相关。
结论：（1）DRB1*14、DQB1*02、DQB1*05 是上海地区天疱疮患者的易感基因；其中DRB1*14、DQB1*05 多存在PV 患者中；DRB1*14、DQB1*02 多出现在PF 患者中。DQB1*06 则是天疱疮的保护基因。（2）DRB1*14 在首发症状、有无粘膜损害、皮损严重度、特异性抗Dsg 抗体方面与对照的基因频率均有显著性差异；DQB1*02 和皮肤损害、抗Dsg1抗体有关；DQB1*05 则和首发皮肤、粘膜损害、抗Dsg3 抗体相关。