论文部分内容阅读
目的观察唑来膦酸（Zoledronic acid,Zol）对OPG基因敲除骨丢失小鼠骨密度、骨生物力学性能及血清骨转换生化指标的影响,探讨在体内环境中唑来膦酸抗骨丢失与OPG途径之间的关系。方法SPF级9周龄雌性OPG（osteoprotegerin,OPG）基因敲除纯合子(OPG-/-)小鼠30只,按体重随机分为3组,每组10只。分别是:1)低剂量唑来膦酸组（L-ZOL组）,给予Zol 50μg/kg,皮下注射,每周2次。2)高剂量唑来膦酸组（H-ZOL组）,给予Zol 150μg/kg,皮下注射,每周2次。3)H2O溶媒对照组（H2O组）,每周2次皮下注射等容量溶媒（无菌蒸馏水）。10只9周龄雌性野生型小鼠为正常对照组（WT组）。本实验采用的OPG-/-与WT小鼠均由具有C57BL/6J×129/SV背景的OPG杂合子(OPG+/-)小鼠相互交配产生。干预时间6周。DXA测定左侧股骨总体骨密度与骨矿含量;三点弯曲试验检测右侧股骨的骨生物力学性能;ELISA法检测血清骨源性碱性磷酸酶（B-ALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）。结果1.低剂量唑来膦酸组与高剂量唑来膦酸组小鼠的股骨总体骨密度、骨矿含量均较H2O溶媒对照组明显增高,达到野生型小鼠水平;但两者在低剂量唑来膦酸组与高剂量唑来膦酸组之间无显著差别。2.低剂量唑来膦酸组与高剂量唑来膦酸组小鼠股骨的结构力学性能参数最大载荷,材料力学性能参数弹性模量和刚性系数均较H2O溶媒对照组明显升高,其中,最大载荷还高于野生型小鼠;但三者在低剂量唑来膦酸组与高剂量唑来膦酸组之间无显著差别。3.低剂量唑来膦酸组与高剂量唑来膦酸组小鼠血清骨源性碱性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平均较H2O溶媒对照组明显降低,其中,TRACP-5b水平还低于野生型小鼠;但两者在低剂量唑来膦酸组与高剂量唑来膦酸组之间无显著差别。结论1.唑来膦酸明显改善OPG基因敲除骨丢失小鼠骨密度与骨生物力学性能;同时降低血清骨源性碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶5b的水平,抑制骨的高转换状态。提示在体内二膦酸盐的抗骨吸收作用并非依赖OPG途径。2.低剂量唑来膦酸和高剂量唑来膦酸拮抗OPG基因敲除小鼠骨丢失作用无显著差别。提示在临床上选择低剂量疗法可能更为合适。