线粒体GTP酶线粒体融合蛋白-2(Mfn2),也称为增殖抑制基因(HSG),是我国学者陈光慧教授首先发现的一个与高血压相关的新的增殖抑制基因。有研究显示线粒体融合蛋白-2(Mfn2)介导的增殖抑制作用可能是通过线粒体凋亡途径来实现的。已有证据表明,线粒体融合蛋白-2(Mfn2)是促进线粒体融合所必须的,参与调节线粒体的形态,有助于维护线粒体功能的稳定。P53基因是目前发现与肿瘤相关性最高的抑癌基因,50%以上的人类肿瘤都检测到p53基因的突变,它功能非常广泛,参与各种各样的生物学过程,包括DNA复制、细胞凋亡、周期阻滞、细胞衰老、细胞分化、抑制血管生成、应答细胞胁迫以及细胞信号传导等等。以往的研究已经表明,P53发挥的这些功能大部分是由p53作为转录激活因子通过调控其下游靶基因来实现的。生物信息学分析揭示在线粒体融合蛋白-2(Mfn2)基因启动子区域存在一个潜在的P53蛋白结合位点。我们的研究进一步发现,p53蛋白在体外和体内都能与线粒体融合蛋白-2(Mfn2)的启动子直接结合,线粒体融合蛋白-2(Mfn2)的mRNA和蛋白质水平受P53蛋白的直接调控。此外,双荧光素酶报告基因检测表明,线粒体融合蛋白-2(Mfn2)的启动子活性受p53基因的直接调控,而P53基因并不能改变突变形式的线粒体融合蛋白-2(Mfn2)启动子的活性。这些证据充分表明,线粒体融合蛋白-2(Mfn2)是一种新型的p53基因下游靶基因,两者关系的阐明将有助于进一步了解线粒体融合蛋白-2(Mfn2)的功能,尤其是抑制肝癌细胞增殖,促进细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用机制的研究。