目的观察他克莫司(Tacrolimus)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)及其相关性肺损伤的潜在治疗作用并探究其机制。方法健康雌性SD大鼠90只,随机分为对照组、SAP模型组、SAP+Tacrolimus治疗组(0.5、1.0、1.5 mg/kg),每组18只,每组又随机平均分为术后3h、6h、12h时相组。逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠制备SAP模型。观察肺组织及胰腺组织的病理变化,检测各组大鼠血清TNF-α及MMP-9表达、支气管肺泡灌洗液(BALF)蛋白含量、胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)活性。另选健康雌性SD大鼠36只,随机分入对照组、SAP模型组、SAP+Tacrolimus治疗组(1.0 mg/kg),每组12只,观察其3h、6h、12h存活率。结果SAP组胰腺、肺组织病理损伤随病情进展而逐渐加重,经tacrolimus治疗后缓解。SAP大鼠组血性腹水量、血清TNF-α及MMP-9表达、BALF蛋白含量及胰腺组织MPO活性较对照显著升高(P＜0.01),但是经tacrolimus治疗后升高幅度呈非浓度依赖性的明显降低(P＜0.01),经tacrolimus治疗后大鼠存活率提高(P＜0.01)。结论Tacrolimus可有效降低SAP大鼠急性重症胰腺炎的严重程度,其机制可能包括减少肺脏的毛细血管渗透性,抑制由TNF-α,MMP-9以及中性粒细胞(PMN)所释放的MPO等炎症介质产生的炎症反应。