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背景与目的:支气管哮喘是世界范围内最常见的慢性气道疾病之一,越来越多的证据表明短链脂肪酸（SCFAs）在支气管哮喘尤其是TH2型炎症的发生发展中也起到了重要的作用。由于相关研究主要集中在肠道SCFAs,气道中的研究甚少,其在气道中的可能效应尚不清楚。该研究旨在初步探索未经激素治疗的支气管哮喘患者气道SCFAs的分布特点及其可能作用。方法:回顾性纳入2015.03-2019.01就诊于我院未经激素治疗的支气管哮喘患者25例和健康对照9例,收集其基本信息、病史、血常规、血清总Ig E、肺功能数据和空腹诱导痰标本,支气管哮喘患者还收集呼出气一氧化氮、哮喘控制评分（ACT评分）、医院焦虑与抑郁量表评分（HAD评分）数据。气相色谱串联质谱法测定研究对象痰上清SCFAs含量,比较支气管哮喘患者痰上清SCFAs与健康对照的分布差异以及不同哮喘亚组间SCFAs的分布差异,同时探索支气管哮喘患者痰上清SCFAs与其它临床指标的相关性。根据小鼠的基线体重、分笼、旷场实验总距离将20只C57BL/6J小鼠区组随机化分为对照组（雾化吸入生理盐水）、50m M干预组（雾化吸入50m M异戊酸）、500m M干预组（雾化吸入500m M异戊酸）和焦虑抑郁组（慢性束缚模型）四组,每组5只小鼠。前三组小鼠每天雾化30min,焦虑抑郁小鼠组同步束缚2小时,连续3周。末次干预后14小时所有小鼠测定旷场实验和悬尾试验,前三组小鼠留取小鼠支气管肺泡灌洗液细胞分类计数、右上肺组织测定IL-1β、IL-8、IL-6、IL-4、IL-5、IL-13 m RNA表达,留取左肺制作病理切片。结果:所有研究对象痰上清中总SCFAs浓度为153.6（99.9-218.7）μM（中位浓度,四分位浓度）,其中以乙酸和丙酸为主,分别占据69%与24%。健康对照组与哮喘组间SCFAs各组分浓度及百分比均无显著差异。在哮喘患者中,高TH2型哮喘相较于非高TH2型哮喘痰上清戊酸[0.27（0.16-0.39）μM vs 0.14（0.11-0.30）μM,p=0.064]和丁酸[5.19（3.20-17.50）μM vs 2.56（1.21-8.91）μM,p=0.064]浓度有增高趋势。另外,痰嗜酸性粒细胞百分比≥3%的患者较痰嗜酸性粒细胞<3%的患者痰上清戊酸浓度更高[0.31（0.19-0.48）μM vs 0.14（0.11-0.29）μM),p=0.020],且痰上清戊酸百分比[0.16（0.14-0.21）%vs 0.14（0.11-0.18）%,p=0.059]和丁酸浓度[10.85（3.33-18.13）μM vs 3.07（1.35-7.61）μM,p=0.059]亦有增高趋势。痰中性粒细胞百分比与支链SCFAs水平正相关（p<0.05）;支气管哮喘患者FEV1%与痰上清总SCFAs浓度及各SCFAs浓度均有负相关或负相关趋势;HAD评分与痰上清丙酸百分比负相关（r=-0.407,p=0.043）,与戊酸/异戊酸比值负相关（r=-0.497,p=0.01）。动物实验四个组间的体重变化、总距离、中心距离百分比、直立次数、不动时间无显著差异。对照组、50m M异戊酸干预组和500m M异戊酸干预组三组间的支气管肺泡灌洗液细胞计数及分类计数无显著差异,均以巨噬细胞为主,其次为上皮细胞,淋巴细胞和中性粒细胞少见,未见嗜酸性粒细胞。50m M异戊酸干预组和500m M异戊酸干预组合并后作为异戊酸干预组与对照组相比,异戊酸干预组的IL-4（p=0.03）和IL-13（p=0.04）表达水平均低于对照组。对照组和两个异戊酸干预组病理切片均未见细支气管、血管周围炎症细胞浸润,未见明显病理性损害。结论:支气管哮喘患者痰上清SCFAs各组分与健康对照无显著差异。高TH2哮喘较非高TH2哮喘气道丁酸和戊酸水平有增高趋势,痰嗜酸≥3%的哮喘患者较痰嗜酸<3%哮喘患者气道戊酸水平显著升高。支气管哮喘患者痰中性粒细胞百分比与支链SCFAs水平正相关。FEV1%与痰上清SCFAs浓度负相关。健康小鼠雾化吸入异戊酸后无明显促焦虑抑郁加重,但能够降低健康小鼠肺组织TH2型炎症因子IL-4、IL-13 m RNA的表达。