目的:通过建立非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)动物模型,观察复方甘草酸苷对大鼠NAFLD的治疗效果,并探讨其潜在的作用机制。方法:随机将雄性SD大鼠26只分成两组,对照组10只及高脂组16只,高脂组给予高脂饮食,对照组给予普通饲料,于16周末每组处死4只大鼠,取部分肝组织行苏木素-伊红染色(HE染色),评估其造模是否成功后将剩下的高脂饮食大鼠随机分为复方甘草酸苷组、模型组,每组6只,分别以复方甘草酸苷及等量生理盐水灌胃。全部大鼠于20周末处死,用全自动生化分析仪测定血清中丙氨酸氨基转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)含量,酶联免疫吸附法测定血清中TNF-α、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,同时测定肝组织中TNF-α、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活力;取肝组织行HE染色,观察复方甘草酸苷治疗后NAFLD大鼠肝脏的组织学;Western blot法检测肝组织AMPK、SIRT1、UCP2蛋白的表达,实时荧光定量PCR检测肝组织AMPK、SIRT1、UCP2 mRNA的表达量。结果:1.肝脏病理改变:模型组大鼠肝脏肝小叶结构排列紊乱,肝细胞质内可见大量脂质空泡;复方甘草酸苷治疗后肝索可见放射状排列结构,脂肪空泡较模型组明显减少,说明复方甘草酸苷对NAFLD大鼠的肝脂肪变性有所改善;2、生化指标的变化:与正常对照组相比,模型组血清TG、TC、ALT、AST含量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。复方甘草酸苷较模型组ALT、AST含量下降(P<0.05),TG、TC含量下降(P>0.05),提示复方甘草酸苷对NAFLD的肝功损害有一定的改善作用;3、炎症因子及氧化应激指标的变化:与正常对照组比较,模型组大鼠血清及肝组织SOD水平降低,血清IL-1β、IL-6水平上升,血清及组织MDA、TNF-α升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,复方甘草酸苷组中血清及肝组织SOD含量增加,血清IL-1β、IL-6水平降低,血清及肝组织TNF-α、MDA降低,差异有统计学意义(P<0.05),说明复方甘草酸苷可能对非酒精性脂肪肝病氧化应激及炎症反应有抑制作用。3、AMPK、SIRT1、UCP2的基因及蛋白变化:与正常对照组比较,模型组AMPK、SIRT1基因及蛋白表达量减少,UCP2基因及蛋白表达增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,复方甘草酸苷组AMPK、SIRT1基因及蛋白表达量增加,UCP2基因及蛋白表达量下调,提示复方甘草酸苷对NAFLD的治疗可能是通过激活AMPK、SIRT1,抑制UCP2来发挥作用。结论:1、复方甘草酸苷可以改善大鼠非酒精性脂肪性肝病的肝脏脂肪变性,对NAFLD有一定的治疗作用;2、复方甘草酸苷对非酒精性脂肪肝病的氧化应激及炎症反应有一定的调节作用。3、复方甘草酸苷可能通过调控AMPK/SIRT1/UCP2通路参与非酒精性脂肪肝病脂质代谢及氧化应激等过程,发挥抗NAFLD作用。