论文部分内容阅读
主动脉弓缩窄(transverse aortic constriction,TAC)诱发的肺动脉高压是临床上较为常见的一类肺动脉高压,目前尚无有效的特异性治疗药物上市。该病的发病机制可能与过量的活性氧(reactive oxygen species,ROS)导致阻力血管的平滑肌细胞过度增殖有关。本文研究了异甜菊醇钠(isosteviol sodium,STVNa)对主动脉弓缩窄诱发的肺动脉高压血管重构的保护作用及其机制。主要内容如下:雄性成年Wistar大鼠分五组(n=3)实施TAC或假手术,术后第9周对各组大鼠左心室舒张末压、股动脉压、心输出量、心率进行检测,结果表明,与假手术组相比,模型组的左心室舒张末压显著升高,心输出量、平均股动脉压、心率显著降低。对肺组织石蜡切片进行HE染色观察,结果表明,模型组肺动脉血管出现明显肌化,血管管腔面积显著减小。此外,与模型组相比,STVNa低剂量组和高剂量组以及阳性对照药西地那非(Sildenafil)组,肺动脉血管中层增厚和血管肌化都有显著减少;且STVNa药效与剂量相关。与西地那非相比,STVNa能更有效的逆转肺动脉血管的重构,4 mg/kg STVNa显著优于70 mg/kg西地那非。本研究还利用激光共聚焦显微镜,观察STVNa对血管平滑肌细胞和支气管平滑肌细胞中一氧化氮(NO)和活性氧(ROS)的影响,初步研究了探讨STVNa在治疗肺动脉高压中血管重构的作用机制。结论:(1)本研究通过主动脉弓缩窄术成功制备了肺动脉高压模型。(2)本研究表明STVNa可通过抑制肺动脉高压血管中层增厚和血管肌化,缓解肺动脉高压。(3)与临床实验性药物西地那非(磷酸二酯酶抑制剂)相比,STVNa对血管重构的保护作用更为显著。同时,STVNa不增加血管平滑肌细胞ROS的产生,其作用机制可能与环磷酸鸟苷(c GMP)和ROS的双重调节有关。