罗哌卡因(Ropivacaine,ROP),是目前临床上广泛使用的一种长效酰胺类局麻药。罗哌卡因可通过抑制神经细胞钠离子通道,可逆性地阻断神经兴奋与传导,从而发挥麻醉镇痛的作用。罗哌卡因的脂溶性较小,到达粗大运动神经的时间拖后,因此产生运动与感觉阻滞分离,即对感觉神经阻滞强于对运动神经阻滞。罗哌卡因的这一特点有利于临床上手术后的早期运动恢复。目前,临床上使用的罗哌卡因市售制剂为甲磺酸盐或盐酸盐注射剂,多用于外科手术麻醉、硬膜外联合阻滞或术后镇痛。两者给药方式均为注射给药或静脉滴注,患者顺应性较差。微乳,作为一种透皮给药的药物载体可以显著提高难溶性药物的溶解度,进而形成较高的浓度梯度,促进药物的经皮扩散。此外,微乳中的成分,如油相、乳化剂以及助乳化剂,具有渗透促进剂的作用,可以削弱角质层的屏障作用,促进药物对皮肤的渗透。为发挥罗哌卡因在镇痛方面的优势并解决其给药方式的局限性,提高患者的顺应性,本研究将罗哌卡因制备成微乳凝胶透皮制剂,对其理化性质、体内外经皮渗透过程以及镇痛效果进行了研究。本研究考察了罗哌卡因在不同介质中(油相,乳化剂和助乳化剂)的平衡溶解度,采用水滴定法考察了不同油相、乳化剂以及助乳化剂之间的配伍情况,确定了微乳的基本处方组成。通过绘制微乳的伪三元相图,确定可形成微乳的区域。然后利用单纯性网格优化法,以微乳对罗哌卡因的溶解度和微乳的粒径大小作为响应指标,结合体外经皮渗透试验,进行处方优化,得到罗哌卡因溶解度和微乳粒径大小均符合要求的最优微乳处方为：混合乳化剂53%(Labrasol(?):无水乙醇=1：2),油相Caproyl(?)90 15%,水相32%。制备得到的微乳在透射电镜下呈球形或类球形,分布均匀且无粘连,平均粒径为58.79 nm。为了便于给药及储存,本研究选择卡波姆940作为凝胶基质,将微乳制备成凝胶剂,研究表明当1.5%卡波姆溶液与微乳以1：2(v/v)的比例混合,并加入20μl三乙胺调节pH值时,能够得到流动性与黏附性均良好的凝胶。小鼠体外经皮渗透试验研究了罗哌卡因微乳以及微乳凝胶剂的经皮渗透动力学,结果表明所制备的罗哌卡因微乳的经皮渗透速率明显高于微乳凝胶剂对皮肤的渗透速率。小鼠在体经皮渗透试验研究了罗哌卡因在血液、表皮和真皮中的分布情况,结果表明微乳凝胶剂中罗哌卡因在小鼠血液内的平均滞留时间和半衰期均比微乳有所延长；药物皮肤滞留试验中,在真皮层中微乳比凝胶剂药物达峰时间短,峰浓度大,表明罗哌卡因微乳制剂透皮速率较快；但给药12h后,凝胶剂达到稳态浓度20μg/ml且大于微乳制剂组(18.60μg/ml)。综上所述,说明微乳凝胶剂能够在皮肤形成药物贮库,实现了药物的缓释,这一结论与体外经皮渗透试验的结论一致。采用组织病理学方法考察了给药后皮肤的显微结构改变,探讨了微乳及其凝胶剂皮肤促渗作用的机理。皮肤刺激性试验表明罗哌卡因微乳及其凝胶剂经单次或多次给药后对豚鼠的皮肤均无明显的刺激性。罗哌卡因微乳凝胶剂初步药效学研究分别考察了其对小鼠醋酸扭体模型的镇痛效果以及对家兔骨关节炎的治疗效果,结果表明所研究的罗哌卡因微乳凝胶剂具有显著的镇痛效果以及缓解关节炎的作用。