糖尿病肾病（DN）是糖尿病严重微血管并发症,是导致终末期肾病的主要原因。深入研究DN发病机制,寻找有效的防治药物是目前亟待解决的问题。肾小球肥大是DN早期特征性病理改变,与肾小球硬化进展密切相关,但其机制尚未完全阐明。p27^kip1是重要细胞周期素激酶抑制剂,在DN肾小球肥大中发挥起作用。CTGF是TGF-β发挥生物学效应的下游因子,参与DN发生发展的多个环节。近年研究发现,他汀类药物对DN具有一定肾脏保护作用,但其确切机制尚不清楚,能否通过抑制p27^kip1、CTGF而防止DN肾损伤,目前尚未见报道。本研究利用DM大鼠模型和体外培养肾小球系膜细胞（MC）,应用形态学、免疫组织化学、Western blot、RT-PCR、ELISA等技术,重点研究了DM大鼠模型肾皮质及高糖培养肾小球系膜细胞ERK1/2活性和p27^kip1、CTGF、FN和ColⅣ的表达以及氟伐他汀的干预作用。研究结果表明,糖尿病大鼠肾皮质ERK1/2活性及p27^kip1、CTGF mRNA及蛋白表达明显增加,ERK1/2及p27^kip1、CTGF参与DN肾小球肥大及ECM积聚。高糖培养大鼠系膜细胞ERK1/2活性及p27^kip1、CTGF表达明显增高,系膜细胞内总蛋白及FN含量明显增高。氟伐他汀可延缓并减轻DM大鼠尿白蛋白排泄,减轻肾小球肥大、抑制糖尿病大鼠肾皮质及系膜细胞ERK1/2活性及p27^kip1、CTGF、FN和ColⅣ的异常表达,并降低系膜细胞总蛋白及FN含量。氟伐他汀可能通过抑制ERK1/2活性下调p27^kip1、CTGF转录和蛋白表达,而减轻肾小球肥大和细胞外基质积聚,从而延缓DN进展。这些研究结果为临床上合理应用他汀类药物保护肾脏、防治DN提供实验依据。