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瑞舒伐他汀钙是一种用于治疗高胆固醇血症和血脂代谢紊乱的他汀类药物，因其在药效和安全性方面的优势被称之为“超级他汀”。本文对瑞舒伐他汀钙的合成路线进行了设计组合，对其生产工艺进行了改进和优化。合成路线主要分为主链和侧链两部分。 (Ⅰ)对于侧链部分，利用氯代三甲氧基硅烷的保护作用将S(-)-4-氯-3-羟基丁腈合成羟基的保护产物S(-)-4-氯-3-三甲基硅氧基丁腈(a)，a与溴乙酸叔丁酯发生瑞弗玛斯基缩合反应生成化合物叔丁基-S(-)-6-氯-5-羟基-3-氧代己酸酯(b)，b在二乙基甲氧基硼烷和硼氢化钠的手性还原作用下合成(3R，5S)-6氯-3，5-二羟基己酸叔丁酯](c)，c与甲烷磺酸和丙酮缩二甲醇发生反应得到叔丁基-(4R，6S)-6-氯甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-乙酸(d)，d与四丁基溴化铵发生乙酰化作用得到(4R，6S)-6-[（乙酰氧基）甲基]-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(e)，碳酸钾作用使e发生水解反应，脱乙酰基合成得到(4R，6S)-6-羟甲基-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(f)，次氯酸钠将化合物f的羟基氧化到醛基得到侧链产物(4R，6S)-6-甲醛基-2，2二甲基-1，3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(g)。 (Ⅱ)对于主链部分，选择对氟苯甲醛为原料，与异丁酰乙酸甲酯和尿素作用合成2-羰基-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-嘧啶-5-羧酸甲酯(RST-01)，RST-01与浓硝酸作用合成2-羟基-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-嘧啶-5-羧酸甲酯(RST-02)，RST-02与氮甲基甲磺酰胺和对甲苯磺酰氯作用合成4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[（N-甲基-N-甲磺）氨基]嘧啶-5-羧酸甲酯(RST-03)，RST-03经过硼氢化钠和氯化镁还原为嘧啶甲醇化合物(RST-04)，RST-04与三溴化磷作用合成嘧啶甲基溴化合物(RST-05)，RST-05与三苯基磷作用合成溴三苯基磷盐化合物(RST-06)。RST-06与侧链化合物g与碳酸钾作用发生Wittig反应生成(E)-4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-（N-甲基-N-甲基磺酰基-氨基）-嘧啶-5-基-(3R，5S)-2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-乙酸乙酯(RST-07)，RST-07在浓盐酸作用下脱保护，经过氢氧化钠水解，再与氯化钙作用得到瑞舒伐他汀钙产品。