低剂量毒死蜱对SD大鼠神经行为和黑质酪氨酸羟化酶的影响

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目的探讨暴露低剂量有机磷农药(organophosphae pesticide,OP)毒死蜱(chlorpyrifos,CPF)对SD大鼠神经行为、脑黑质(substantia nigra pars compacta,SNpc)酪氨酸羟化酶(tyroxine hydroxylase,TH)的影响。方法新生SD大鼠56只,随机分为为实验组(A组),溶媒对照组(B组)和空白对照组(C组)。A组24只分别在出生后(Postnatal,PN)1-7d(A1组,8只)、PN8-14d(A2组,8只)和PN1-21d(A3组,8只)经腹腔注射CPF3mg/kg/d,建立新生SD大鼠暴露CPF动物模型。B组24只经腹腔注射溶媒二甲基亚碸,C组8只为未注射任何药物的正常新生鼠。A组动态观察体重变化;在每次给药后观察6h有无急性中毒症状;在PN30d和PN60d进行神经行为[情绪水平(定量表方法),运动活性和认知能力(空场实验方法),焦虑水平(高架十字迷宫方法)]的测定;A3组在PN60d用免疫组织化学方法测定SNpc TH的表达。各项观察设立相应对照组。结果1.PN60d神经行为测定结果显示A组与B组、C组相比差异有统计学意义(P<0.05)。A1、A2和A3组情绪水平分(2.75±0.50、2.75±1.50、2.67±1.63)低于B1、B2和B3组(3.33±1.75,3.83±1.17,3.75±1.71,P<0.05)以及C组(4.33±0.52,P<0.05)。A1、A2和A3组认知能力下降,在中央格停留时间(5.50±3.32、8.00±3.37、6.83±2.79)大于B1、B2和B3组(1.33±0.80,1.67±1.21,1.75±0.87,P<0.05)以及C组(0.33±0.12,P<0.05)。运动活性A1、A2和A3组(34.00±9.13、31.75±6.13、18.50±7.39)低于B1、B2和B3组(59.17±12.80,57.17±11.13,58.00±19.30,P<0.05)以及C组(63.17±19.17,P<0.05)。根据高架十字迷宫的开臂时间、开臂次数、闭臂次数测定焦虑水平,A1、A2和A3组与各对照组相比焦虑水平增加(P<0.05)。A1、A2和A3组两两比较神经行为测定差异无统计学意义(P>0.05)。在PN30d A组与各对照组比较神经行为测定差异无统计学意义(P>0.05)。2.在PN60dA3组SNpc TH表达(159.20±9.64)与B3组(96.48±6.91)、C组(95.94±2.45)比较差异有统计学意义(P<0.05)3.A组与各对照组比较体重增加差异无统计学意义(P>0.05)。4.在观察期内各组均未发现急性中毒症状。结论新生SD大鼠暴露低剂量有机磷农药CPF后在PN60d SNpc TH表达下调,神经行为受到影响:情绪水平降低;认知能力下降;运动活性降低;焦虑水平升高。
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