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目的：观察西洛他唑对全脑缺血大鼠海马神经元凋亡的保护作用，并进一步探讨西洛他唑脑保护作用的机制。方法：采用改良的Pulsinelli 4血管闭塞法(4-VO)制作大鼠全脑缺血再灌注模型，应用脑电图检测模型是否成功。将184只(模型成功率为75％，死亡后补充动物)300g左右的健康成年Sprague-Daewley(SD)大鼠随机分为3组：假手术组(n=8×2)、缺血再灌注组(n=8×9)及治疗组(n=8×9)。其中，缺血再灌注组和治疗组大鼠分别于全脑缺血10min再灌注0，1，12，24，72h和7d断头取脑，假手术组大鼠于再灌注0h断头取脑。治疗组于缺血前6h和2h各灌胃给予一次西洛他唑，剂量为30mg／kg，以后每隔24h在相应时间点给药，其它各组灌胃给予等量二甲基亚砜。鼠脑灌注及固定后制作石蜡切片，做caspase-3免疫组化的脑组织制作冰冻切片。HE染色观察缺血再灌注24、72h、7d大鼠海马CA1区神经元的病理变化；免疫组织化学(SP方法)及Image-ProPlus5.0图像分析处理系统进行计算缺血再灌注0、1、12h大鼠海马CA1区p-Akt的平均光密度值；免疫组织化学(SP方法)观察缺血再灌注24、72h、7d大鼠caspase-3阳性细胞数。另外再取24只大鼠随机分为3组：假手术组(n=8)、缺血再灌注组(n=8)及治疗组(n=8)，应用Morris水迷宫对全脑缺血再灌注7d的大鼠进行缺血后学习和记忆功能的测定。结果：1．HE染色结果：在海马CA1区，假手术组未见神经元坏死。与假手术组相比，缺血再灌注组再灌注24h海马CA1区有15％锥体细胞体积缩小、核不规则、深染；再灌注72h有54％锥体细胞损伤严重；再灌注7d有80％左右锥体细胞受损。西洛他唑治疗组再灌注24、72h和7d，海马CA1区锥体细胞受损程度均较缺血再灌注组减轻，统计学处理24h亚组有显著性差异(P＜0.05)，其余两个亚组统计学处理有非常显著性差异(P＜0.01)。2．大鼠学习记忆功能的变化：与假手术对照组比较，5天之中，缺血再灌注组和治疗组平均逃避潜伏期明显延长(P＜0.01)；与缺血模型对照组比较，前4天治疗组平均逃避潜伏期明显缩短(P＜0.01)，第5天两组大鼠的平均逃避潜伏期无显著性差异(P＞0.05)。与假手术组相比，缺血再灌注组和治疗组大鼠的平均穿台次数明显减少(分别为P＜0.01，P＜0.05)；与缺血模型对照组相比，治疗组大鼠的平均穿台次数明显增多(P＜0.01)。3．p-Akt的平均光密度值：缺血再灌注组0、1、12h各时间点p-Akt水平均显著低于假手术组(分别为P＜0.01，P＜0.05，P＜0.01)；治疗组0、1h亚组p-Akt水平显著高于缺血再灌注组0、1h亚组(分别为P＜0.01，P＜0.05)。4．caspase-3平均阳性细胞计数：缺血再灌注组caspase-3平均阳性细胞数均显著高于假手术组(P＜0.01)；治疗组caspase-3平均阳性细胞数显著低于缺血再灌注组(P＜0.05)。结论：1．西洛他唑可以减少大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马CA1区神经元的缺失和该区神经元内caspase-3的表达。2．西洛他唑可以改善全脑缺血大鼠的学习记忆能力，这与西洛他唑可以减轻大鼠全脑缺血再灌注损伤后海马CA1区神经元的凋亡有关。3．大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区神经元内有p-Akt表达的急剧降低，而西洛他唑可以抑制该区神经元内p-Akt表达的急剧降低，此可能是西洛他唑对全脑缺血大鼠海马CA1区神经元具有保护作用的机制之一。