金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)在胰腺癌中的表达

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胰腺癌是一种恶性程度较高的肿瘤,在西方国家恶性肿瘤死亡人数中,胰腺癌占第5位,而且其发病率有上升趋势。其组织学特点是间质结缔组织增生,包括胶原纤维、细胞外基质蛋白、成纤维细胞、炎性细胞。研究表明,与免疫反应有关的大分子如免疫球蛋白的重链和轻链在肿瘤间质高表达,这说明间质浸润的免疫细胞具有抗肿瘤效应。然而,炎症细胞可能参与肿瘤的侵袭和发展过程:肿瘤细胞产生细胞因子和生长因子促进成纤维细胞的生长,继而引起炎症细胞的浸润。被激活的纤维细胞和炎症细胞合成细胞因子、生长因子、促血管生成因子对肿瘤的发展起作用。金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9)是金属蛋白酶家族最重要的成员之一,具有多种生物学功能:降解基底膜和细胞外基质、激活生长因子、抑制肿瘤细胞凋亡、促进血管生成因子的释放。金属蛋白酶-9已经证明在很多恶性肿瘤高表达,包括胰腺癌。而且金属蛋白酶-9与其天然组织抑制剂TIMP-1表达的平衡影响肿瘤的进展。但是MMP-9和TIMP-1在胰腺癌的表达是肿瘤来源还是间质来源的,以及对肿瘤侵袭和转移的作用还是不明确的。目的探讨MMP-9和TIMP-1在胰腺癌中的表达情况,在癌细胞及间质细胞的表达与胰腺癌分化程度、分期之间的关系。方法选取外科手术切除胰腺癌病例52例,胰腺癌癌旁组织19例为对照组,采用免疫组织化学方法,检测MMP-9和TIMP-1在胰腺癌细胞及间质细胞的表达。结果MMP-9在胰腺癌细胞和间质组织中均有表达。而TIMP-1主要表达在胰腺癌细胞中,在间质组织中很少表达。TIMP-1在胰腺癌细胞中的表达低于对照的癌旁组织,两者差别无统计学意义(P>O.05),与胰腺癌的病理分级、分期无统计学相关性(P>O.05)。MMP-9在胰腺癌间质细胞中的表达高于胰腺癌癌旁组织间质细胞,两者差别有统计学意义(P<O.05),而且与胰腺癌的病理分级、分期均呈正相关(P<0.05)。胰腺癌细胞表达TIMP-1与间质组织表达MMP-9呈正相关(P>O.05)。结论1.MMP-9在胰腺癌间质细胞的表达可能参与胰腺癌的浸润和转移,与分化程度和病理分期有关,对预后判断、诊断及治疗具有一定的意义。2. TIMP-1在胰腺癌细胞及癌旁组织表达无明显差别,在间质细胞基本不表达,与分化程度、分期无关。
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